99. Клиническая фармакокинетика


Чтобы посмотреть этот PDF файл с форматированием и разметкой, скачайте файл и откройте на своем компьютере.
ДЕПАРТАМЕНТ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ГОРОДА МОСКВЫ Государственное бюджетное профессиональное образовательное учреждение Департамента здравоохранения города Москвы «Медицинский колледж № 7» (ГБПОУ ДЗМ «МК № 7») Клиническая фармакокинетика Специальность: Лечебное дело Клиническая фармакология Составитель: Осипова В.Л. – старший методист, преподаватель высшей квалификационной категории Москва 2015 Лекция 2 Клиническая фармакокинетика Количество часов: 2 Цели занятия : После освоения темы студент должен знать 1. Основные фармакокинетические процесс и механизмы . 2. Основные фармакокинетические параметры и их клиническое значение. 3. Факторы, влияющие на всасывание, метаболизм и выведение лекарственных средств 4. Особенности фармакокинетики при применении ЛС с модифицированным высвобождением. 5. Особенности фармакокинетики ЛС при различных путях введения, достоинства и недостатки различных путей введения ЛС, принципы выбора пути введения ЛС. Мотивация Незнание медицинским работником основ фармакологии, неумение и нежелание вовремя пополнить свои знания, в лучшем случае обрекает лечение на неудачу, а в худшем — может стоить пациенту жизни. Лекарственная терапия в наше время столь сложна, что правильно проводить и контролировать ее без знания основ фармакологии практически невозможно. Для обеспечения высокого качества медицинской помощи необходимо глубокое знание фармакологии. В апреле 1997 года в одной из больниц штата Колорадо три медсестры были обвинены в халатности, повлекшей за собой гибель новорожденного (возраст 1 день жизни). Ребенок получил инъекцию пенициллина в дозе, превышающей назначенную в 10 раз. Одна из сестер б ыла оправдана, а две другие медсестры были признаны виновными. Этот случай демонстрирует, насколько тяжелыми могут быть последствия фармакологических ошибок, как для пациента, так и для медсестры. Медицинский работник постоянно консультирует пациентов п о поводу приема лекарственных средств, и ему необходима уверенность в том, что пациент принимает активное и осознанное участие в лекарственной терапии. Высокое качество лечения и ухода за больными невозможно без свободного применения основных фармакологиче ских понятий. Многие принципы, на которых базируется лекарственная терапия, относятся к обширной области фармакологии, называемой фармакокинетикой, изучающей всасывание, распределение в организме, метаболизм и выведение лекарственных веществ. § 1. Понятие «Клиническая фармакокинетика» Клиническая фармакокинетика – изучает перемещение в организме человека лекарства при его введении и выведении, т.е. отвечает на вопрос «Что организм делает с лекарством ?»  Полезная интернет - ссылка Сайт « интерактивная фармакокинетика » д ля наглядного изучения фармакологических процессов http://www.icp.org.nz/ Что изучает клиническая фармакокинетика Фармакокинетика изучает • всасывание • распределение • превращение • выведение Фармакокинетика каждого препарата включает следующие этапы Всасывание - процесс, благодаря которому лекарство с места, куда оно введено, попадает в общий кровоток. Распределение – процесс поступления лекарства из крови в различные органы и ткани, где оно оказывает свое действие Биотрансформация – превращение лекарственных веществ в другие химические соединения в результате сложных химических процессов в организме, которые происходят преимущественно в печени Выведение или экскреция – процесс, в результате которого лекарство выводится из организма в основном с мочой и желчью. В экскреции некоторых лекарственных веществ и их метаболитов важную роль играют другие пути (например, через легкие, с потом, молоком) Лекарственных препаратов ? § 2. Всасывание лекарственных веществ Всасывание — процесс, в результате которого лекарство попадает с места своего введения в кровоток. Что влияет на всасывание лекарственных средств ? Приведите примеры. Скорость и объем всасывания зависят от пути введения и от природы лекарства. Большое значение имеют пол, возраст и состояние здоровья пациента. Например, при внутримышечном введении один и тот же препарат оказывает действие у женщин позже, чем у мужчин , так как мышцы женщин содержат больше жира и имеют несколько худшее кровоснабжение. У пожилых людей из - за возрастных изменений желудочно - кишечного тракта действие лекарств, принятых внутрь, замедлено. Препараты, всасывание которых требует присутствия в же лудке кислоты (например, сульфат железа), могут не оказать действия из - за того, что с возрастом секреция соляной кислоты снижается. Если препарат не оказал влияния на пожилого человека за тот период времени, который обычно для этого требуется, необходимо п родумать, чем препарат можно заменить . Всасывание замедляется и при заболеваниях, ухудшающих кровообращение в органах и тканях. Так, у больных с сердечной недостаточностью действие многих лекарств проявляется с опозданием. Замедление опорожнения желудка п репятствует всасыванию препаратов, принятых внутрь. К таким причинам относят физическое и эмоциональное напряжение, хирургические операции на желудке, На всасывание лекарства влияют: Путь введения Химические и физические свойства лекарства Пол, возраст пациента Состояние здоровья и сопутствующие заболевания пациента ? обильн ая пищ а , особенно жирн ая . Диарея может уменьшить всасывание лекарств, так как препятствует их достаточно длительному пребыванию в ЖКТ. Влияние на всасывание особенностей лекарства и лекарственной формы Для того чтобы всосаться, лекарство должно раствориться. Степень измельчения лекарства и его растворимость влияют на всасывание. Какие лекарственные формы Вы знаете для перорального приема? Лекарственные форма для перорального приема: высвобождение и всасывание Выбрав подходящую лекарственную форма можно регулировать высвобождение лекарства в определенном участке ЖКТ и скорость его всасы вания Таблетки с оболочкой, растворяющейся в кишечнике. Эти таблетки покрыты составом, устойчивым к действию желудочного содержимого, и растворяются, лишь достигнув щелочной среды тонкой кишки. Например, таким образом устраняется раздражающее действие ац етилсалициловой кислоты (аспирина) на слизистую оболочку желудка. Э тот способ позволяет также защищать препараты от разрушител ьного действия желудочного сока, скрыть неприятный запах или вкус, облегчить проглатывание. ? Капсула представляет контейнер (чаще всего из желатина) в котором находится лекарственное вещество в виде порошка, гранул или раствора. В м атрикс - таблетк е лекарственное вещество находится в специальном корпусе, из которого оно постепенно выделяется, проходя по ЖКТ. Там оно равномерно высвобож дается и всасывается. При этом внешних изменений таблетки не происходит. Жевать и размельчать такую таблетку нельзя! В зависимости от конструкции матрицы форма может быть в виде таблеток ретард и дурул. В таблетках ретард ЛС окружено растворимой в воде пол имерной матрицей, которая в кишечнике послойно растворяется и ЛС постепенно высвобождается (в названиях таких таблеток присутствует «ретард», «лонг»). В дурулах ЛС включено в каркас из нерастворимой матриксы. В кишечнике ЛС вымывается из этой конструкции ( в названиях присутствует окончание «дурулес») Задание для самостоятельной работы Приведите примеры ЛП в матриксной и резервуарной лекарственных формах, заполнив таблицу . Для заполнения используйте интернет - ссылку http://www.apteka.ua/article/39459 Матриксная форма Резервуарная форма МНН Торговое название МНН Торговое название Примерный вариант заполнения Матриксная форма Резервуарная форма МНН Торговое название МНН Торговое название Верапамил Изоптин SR Верогалид ER Нифидипин Никардил CD - ретард Кордипин - ретард Дилтиазем Ликардил SR Нифидипин Адалат SL Так как на разрушение таблетки и растворение препарата требуется время, всасывание происходит только в кишечнике, в отличие от растворов, которые ? всасываются, в основном, в желудке. Именно этими процессами и объясняется замедление действи я лекарств при приеме их внутрь . Действие таблетированных препаратов нужно ждать около 30 — 40 минут. Таблетированные формы применяются тогда, когда требуется длительная терапия. Предпочтение отдается таблетированным препаратам с замедленным высвобождением с приемом раз в сутки, но если такой возможности нет, то нужно обязательно, практически по часам, принимать лекарство, так как от стабильности его концентрации в крови зависит скорость достижения положительного результата лечения. Приведите пример лекарственных средств, которые необходимо принимать строго с соблюдением временного интервала и объясните почему. Э то антибактериальны е препара ты , С нижение их концентрации дает бактериям передышку и время на то, чтобы придумать линию обороны. В том числе и из - за этого мы получили рост устойчивости микробов к антибиотикам и многие, не так давно просто суперэффективные препараты перестали действовать вообще. Какой путь введения ЛС целесообразен, если надо воздействовать на ткани бронхов или разжижить бронхиальный секрет ? Ингаляционный путь введения ? ? Для ингаляционного пути введения используется аэрозоль. Эффективность ингаляционного пути введения ЛС зависит от размера впрыскиваемых частиц и согласованности впрыскивания и вдоха. От размера капелек зави сит глубина их проникновения в дыхательные пути:  ≥ 100 мкм осаждаются в полости рта и на глотке. Если ЛП сначала попадает в спейсер то количество крупных частиц значительно уменьшается ;  капельки размером 10 мкм оседают в трахеи и бронхах;  ≤ 2 мкм достигают альвеол, но там не осаждаются, а вновь выдыхаются. ЛП, который осаждается на мерцательном эпителии , частично транспортируется бронхиальным секретом к гортани и попадает в ЖКТ. Несмотря на это в бронхах все равно создается более высокая кон центрация препарата. Как называется устройство для преобразования жидких лекарственных препаратов в мелкодисперсный аэорозоль (туман) и их доставки в дыхательные пути ( Ответ: небулайзер) Какие современные средства ингаляционной доставки Вы знаете? (Ответ: Дозированные жидкостные ингаляторы на основе фреона и тетрафторэтана, Порошковые ингаляторы (ротахалеры, циклохалеры, изихалеры, турбохалеры, мультидиски и т.д.), Ингаляторы «легкое дыхание» - последнее поколение ингаляторов, наиболее удобны в пр именении, Спейсеры упрощают технику ингаляций для детей и пожилых пациентов, Небулайзеры – туманообразователи) . Влияние на всасывание места введения лекарственного препарата Скорость и объем всасывания в значительной мере зависят от местного кровообращения. У мужчин лекарства, введенные внутримышечно, всасываются быстрее, чем у женщин т.к. мышцы женщин содержат больше жира и имеют несколько худшее кровоснабжение. Местное кровообращение зависит от Количества кровеносных сосудов Физической активности пациента Состояния сердечно - сосудистой системы Применения некоторых ЛС (например сосудосуживающие ЛС, которые ухудшают кровообращение) ? 1. Какое вещество всосется быстрее: нанесенное на кожу или введенное в легкие ингаляционно? Почему? Ответ: Легкие богаты кровеносными сосудами, поэтому всасывание ингаляционных препаратов происходит очень быстро. Через кожу препараты всасываются медленно. 2. У к ого более быстро всосется лекарство после в/м инъекции: у пациента лежащего или у того, который двигался активно? Ответ: Движения после внутримышечной инъекции усиливают кровообращение и ускоряют всасывание. 3. Почему при шоке любой этиологии не рекомендуется вводить лекарства внутрь, подкожно или внутримышечно? Ответ: При шоке ухудшается периферическое кровообращение, поэтому всасывание лекарств, введенных подкожно и внутримышечно, происходит медленно. 4. Если ввести вместе адреналин и анестетик для местного обезболивания, как будет изменяться действие анестетика? Почему? Ответ: Под влиянием сосудосуживающего препарата местное кровообращение ухудшается. Введение адреналина уменьшает всасывание анестетика и делает местное обезболивание более продолжит ельным. § 3. Способы введения лекарственных средств и их распределение в организме Для оказания терапевтического действия лекарство должно быть доставлено к целе вому органу, а для этого, как правило, сначала попасть в кровь. Какие пути введения лекарственных препаратов Вы знаете? Парентеральный (в \ м,п \ к,в \ в,п \ к) Перорально Ректально Суббукально, сублингвально Ингаляционно Трансдермально ? ? При внут ривенной (в/в) инъекц ии лекарство попадает непосредственно в кро - воток. При подкожном (п/к) или внутримы шечном (в/м) введении лекарство сначала должно диффундировать в кровь из места введения. При перорально м приеме ЛС всасывается в желудке или кишечнике и затем попадает в кровоток. Недостатком перорального способа введения является то, что лекарство на пути в большой круг кро вообращения проходит в портальной вене печеночный барьер. Это особенно ва жно учитывать в том случае, если лекарство инак тивируется или метаболизируется печенью. При ректальном введении часть лека рства также попадает в портальную вену; лишь вены, отходящие от небольшого ниж него участка прямой кишки, впадают прямо в нижнюю полую вену. При буккальном или сублингвапьном пути введения лекарство вообще не проходит че рез печеночный барьер, так как венозная кровь от полости рта оттекает прямо в верх нюю полую вену. При ингаляци онном пути введения лекарство также минует пе ченочный барьер и оказывает чаще всего местное действие, однако иногда может вы зывать системные эффекты. При опреде ленных условиях лекарства применяют накожно с помощью трансдерма л ьных сис тем. В таких случа ях лекарственное вещест во постепенно (в течение нескольких часов) высвобождается с постоянной скоростью и поступает через кожу в кровоток. Только немногие вещества могут использоваться в трансдермальных системах, что зависит от физико - химических свойств л екарственного вещества и определяется терапевтической целесообразностью (быстрое действие, длительное действие). От чего зависит скорость проникновения лекарства в организм? Приведите примеры. Скорость проникновения лекарства в организм зависит от способа и места введе ния. Быстрее всего лекарство доставляется при внутривенном, медленнее — при внутримышечном и еще медленнее — при подкожном введении. Скорость попадания лекарства в организм через слизистую по лости рта (буккально, сублингвально) выше, чем при пероральном приеме таблеток, так как лекарство сразу попадает к месту вса сывания, разовая доза растворяется в небольшом количестве слюны, создается высокая концентрация вещества, что спосо бствует быстрому всасыванию через эпи телий полости рта. Кроме того, лекарство избегает пресистемного выведения в пече ни. Плохо растворимые в воде и плохо всасывающиеся вещества нельзя вводить через слизистую полости рта. Такие веще - ства вводят перорально, так как они раство ряются в большом объеме содержимого тонкого кишечника и всасываются на протя жении всего кишечника, поверхность кото рого значительно больше, чем поверхность полости рта. § 4. Биодоступность Биодоступность – доля лекарственного вещества, введенного в организм, которая попадает в общий крово ток. Важно знать, какова биодоступность лекарственных веществ для орального приема. Измеряют биодоступность, сравнивая концентрацию лекарства в крови после приема внутрь и после внутривенного введения. Если концентрация в крови после приема внутрь равна ко нцентрации лекарства в крови после внутривенного введения, то биодоступность принимают за 100% ? На биодоступность влияет технология изготовления лекарств. Всасывание одного и того же лекарственного препарата, выпущенного различными фирмами, может сильно отличаться. Так, значительно отличаются друг от друга по биодоступности пероральные сахароснижающие, противосудорож ные препараты , сердечные гликозиды разных фирм . Например, биодоступность дигоксина, выпущенного различными фирмами, колеблется от 10 до 90%. Что будет с пациентом , принимающим дигоксин фирмы «А» с биодоступностью 10%, если он заменит его на дигоксин фирмы «Б» с биодоступностью 90%. Ответ: В результате такой замены количество всосавшегося дигоксина резко возрастет и произойдет передозировка . Какие рекомендации нуж но дать пациенту в данном случае? Ответ: Пользоваться строго определенными торговыми марками, чтобы не создавать трудностей и опасных ситуаций в лечении. § 5. Распределение лекарственных веществ в организме Концентрация лекарства в крови после приема внутрь Концентрации лекарства в крови после внутривенног о введения • масса тела • связывание с белками плазмы • связывание с тканями • гематоэнцефалический барьер • кровообращение На распределение и действие лекарств влияют следующие факторы: �= Биодоступность 100% ? ? Macca тела Необходимая доза лекарства зависит от его распределения в жидкостях и жировой ткани. Определяя индивидуальную дозу, следует принимать во внимание соотношение воды и жировой ткани в организме больного. Дозу можно рассчитать на основании массы и площади пов ерхности тела. Большинству взрослых средние дозы вполне подходят. Однако детям, старикам, больным с отеками, обезвоживанием, резким ожирением или истощением, дозы лекарственных препаратов необходимо подбирать индивидуально. Связывание с белками плазмы кр ови Попав в кровь, многие лекарства на время связываются с белками плазмы. Связанная с белками и свободная фракции препарата находятся в крови в равновесии. Когда несвязанный препарат переходит из кровотока в ткани, соответствующая часть связанного веществ а освобождается из связи с белковыми молекулами. Благодаря связыванию с белками:  задерживается распределение лекарств в организме, так как связанные с белками препараты не проходят через стенки капилляров;  действие лекарств становится более длительным;  снижается потенциальная токсичность лекарств, так как уменьшается их свободная концентрация. Связывание с тканями Некоторые лекарства связываются с тканями и образуют депо. Когда концентрация препарата в плазме снижается, он высвобождается из тканей. Эт о увеличивает продолжительность действия. Многие лекарства растворяются в жирах, что облегчает их всасывание и распределение. Такие препараты связываются жировой тканью. При введении жирорастворимых препаратов тучным больным начало их действия задерживает ся, а продолжительность действия увеличивается. Например, после введения общего анестетика тиопентала натрия, тучные больные в послеоперационном периоде просыпаются позже. Связывание с тканями может быть причиной побочного действия лекарств. Например, свя зывание тетрациклина кальцием костей и зубов вызывает их необратимое окрашивание, поэтому тетрациклин не назначают беременным и детям до 8 лет. Гематоэнцефалический барьер Это физиологический барьер, препятствующий проникновению многих веществ, в том числе лекарственных, в мозг. Назовите отличительные особенности строения капилляров головного мозга ? Анатомическое строение центральной нервной системы (ЦНС) отличается уникальными особенностями:  непрерывный эндотелий капилляров мозга - основа гематоэнцефалического барьера; поры в эндотелии капилляров мозга отсутствуют в отличие от других областей тела, а потому и проницаемость капилляров мозга намного ниже;  снаружи капилляры мозга почти полностью окружены отростками особых клеток нейроглии - астроцитов, создающих определенную преграду. Способность лекарственных препаратов проникать через гематоэнцефалический барьер зависит от их растворимости в липидах. Лека рства, растворимые в воде и имеющие крупные молекулы, проникают через гематоэнцефалический барьер очень медленно или совсем не проникают. Лекарства, растворимые в липидах проникают через гематоэнцефалический барьер быстро. Вспомните, например, как быстро н ачинается действие общих анестетиков. Это обусловлено их хорошей растворимостью в липидах. Антибактериальную терапию инфекций ЦНС затрудняет то, что многие антибактериальные препараты плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. Иногда их приходится вводить непосредственно в спинно - мозговую жидкость. Кровообращение Быстро лекарства поступают в органы, имеющие богатое кровоснабжение (головной мозг, почки, печень, эндокринные железы и сердце). Медленнее лекарства поступают в мышцы и жировую ткань. Оч ень медленно - в суставы, кости, связки и хрящевую ткань. Из - за ограниченного кровоснабжения суставов и сухожилий мышц в них трудно достигнуть достаточной концентрации лекарственных средств. Поэтому, например, при артрите коленного сустава противовоспалите льные препараты приходится вводить непосредственно в сустав. При шоке скорость и объем распределения лекарств уменьшаются. § 6 . Биотрансформация лекарств енных препаратов Биотрансформация (химические превращения, метаболизм) лекарственных препаратов происходит в основном в печени. Капилляры печени обладают высокой проницаемостью, поэтому лекарства доступны химическим превращениям. На биотрансформацию лекарств влияют: Возраст Наследственные особенности Наследственные особенност Возраст У грудных детей ферментные системы незрелые, а у пожилых людей уменьшается образование в организме белков, в том числе и ферментов, поэтому химические превращения лекарств у этих групп пациентов происходят довольно медленно. Заболевания. Инфекционные процессы в печени и застой желчи подавляют активно сть ферментов. Замедляется биотрансформация лекарств в печени и при сердечно - сосудистых заболеваниях вследствие ухудшения кровоснабжения. Наследственные особенности. Существуют наследственные особенности ферментов. Например, миорелаксант дитилин разрушае тся определенным ферментом. У некоторых людей имеется генетически обусловленный дефицит этого фермента, из - за чего разрушение препарата резко замедляется. При введении средних доз дитилина через обычные промежутки времени происходит его кумуляция. К сожа лению, способность организма разрушать препараты иногда обращается против больного, препятствуя их полному терапевтическому действию. Отчасти к такому результату приводит прохождение лекарств через печень до их поступления в общий кровоток при пероральном приеме. Некоторые препараты в результате химических превращений в печени становятся более активными. Так фолиевая кислота (неактивный «провитамин») превращается в тетрагидрофолиевую - вещество, без которого невозможно образование эритроцитов. Это весьма важно учитывать, назначая лекарственные препараты и ухаживая за пациентами с нарушениями функции печени. У таких больных превращение печенью неактивных форм лекарств в активные в достаточной мере не происходит, поэтому надо особенно тщательно контролирова ть действие препаратов. § 7. Выведение лекарственных препаратов Путь выведения Механизм выведения Лекарственное средство С мочой Клубочковая фильтрация, активная канальцевая секреция Большинство ЛС в не свя - занной с белками форме С жёлчью Активный транспо рт, пас - сивная диффузия, пиноци тоз Дигитоксин, пениц иллины, тетрациклины, стрептоми цин, хинин, стрихнин, Через кишечник Пассивная диффузия, жёлчная секреция без реабсорбции Доксициклин, Со слюной Пассивная диффузия, активный транспорт Пенициллины, сульфанил - амиды, салицилаты, бензо - диазепины, тиамин, этанол Через лёгкие Пассивная диффузия Ингаляционные общие ане - стетики, йодиды, камфора, этанол, эфирные масла С потом Пассивная диффузия Некоторые сульфанилами - ды, тиамин С молоком Пассивная диффузия, активный транспорт Антикоагулянты, антибио - тики, тиреостатики, литий, карбамазепин Задания для самостоятельной работы студентов Задание № 1 В практической деятельности медицинского работника встает вопрос о наиболее оптимальном пути введения ЛП. Для того, чтобы осуществлять выбор оптимального пути введения, не поддаваться на «уговоры» пациентов и прочие необъективные причины, необходимо знать преимущества и недостаттки различных путей введения ЛП. Задание: за полните таблицу « Преимущества и недостатки различных путей введения лекарств » Путь введения Преимущества Недостатки Нанесение (аппликация) на кожу Нанесение (аппликация) на слизистые оболочки Прием внутрь (через рот) Введение под язык (сублингвально) Введение в прямую кишку (ректально) Парентеральное введение Задание № 2 У пациентов пожилого и старческого возраста часто возникают трудности при глотании лекарственных препаратов. Для облегчения глотания лекарственные препараты часто измельчают. Почему недопустимо измельчение лекарственных форм длительного действия? Свой ответ обоснуйте. Задание № 3 Больная 73 лет с артритом не может проглотить таблетку аспирина с оболочкой, растворяющейся в кишечнике. Что произойдет, если она примет такую таблетку в измельченном виде? Задание № 4 Пациенту с целью обезболивания внутримышечно (в ягодицу) был введен меперидин (демерол). Как ускорить всасывание обезболивающего лекарственного препарата? Задание № 5 При поступлении в больницу у больного имелись резкая боль в груди, артериальная гипотензия и тахикардия. Ему ввели подкожно 10 мг морфина. Это не оказало д ействия, поэтому эту же дозу ввели еще раз внутривенно. Что произойдет, когда кровообращение у больного нормализуется? Задание № 6 Больничная аптека закупила дигоксин другой торговой марки. После этого у некоторых больных появились симптомы передозировки дигоксина. Что надо было предпринять заранее, чтобы этого не произошло? Задание № 7 Определите, какие из приведенных ниже положений правильны, какие нет. Свой ответ отметьте любым символом в соответствующей колонке. А Правильно Неправильно Связь лекарственных средств с белками плазмы обратима. Б Правильно Неправильно Связанное с белками плазмы лекарство свободно проходит через стенки капилляров. В Правильно Неправильно Связывание с белками плазмы увеличивает продолжительность пребывания лека рств в крови. Г Правильно Неправильно Гематоэнцефалический барьер препятствует проникновению в ЦНС всех лекарств. Д Правильно Неправильно Связывание с тканями увеличивает продолжительность действия лекарств. Задание № 8 Больной, недавно перенесший инфаркт миокарда, получает антикоагулянт. Врач назначил ему фенобарбитал (люминал). Как повлияет фенобарбитал на действие антикоагулянта? Напомним, что фенобарбитал — индуктор ферментов печени. Свой ответ обоснуйте. Задание № 9 Пациент принимает лекарство, в аннотации к которому указано: «При нарушении функции печени применять осторожно». Объясните, что это значит? Задание № 10 Знакомясь с аннотацией и материалами в справочнике относительно лекарственного средства, вы видите замечание: «При заболеваниях почек применять осторожно» Объясните, что это значит? Задание № 11 Какое из двух кардиотонических средств, дигитоксин или дигоксин, безопаснее для больного, у которого наряду с заболеванием сердца имеется заболевание печени? Свой ответ обоснуйте. Учтите, что дигитоксин подвергается химическим превращениям в печени, а дигоксин выводится почками в неизмененном в иде. Задание № 12 Период полувыведения препарата А равен 1 часу. Больной получил 80 мг препарата внутривенно. Сколько препарата останется в его организме через 3 часа? 1) 40мг 2) 20мг 3) 10мг Задание № 13 Пользуясь кривой на рисунке 5, опр еделите каков период полувыведения этого препарата. Если минимальная действующая концентрация данного препарата 40 мг/мл, какова продолжительность его действия? Нарисуйте кривую концентрации данного препарата в плазме больного с почечной недостаточностью, зная, что Т l/2 препарата у этого больного ув еличен вдвое. Какова будет продолжительность действия препарата у данного больного? Задание № 14 Определите, какие из приведенных ниже положений правильны, какие нет. Свой ответ отметьте любым символом в соответствующей колонке. А Правильно Неправильно Кумуляция наступает, если всасывание идет быстрее, чем элиминация. Б Правильно Неправильно Кумуляция может привести к токсическому действию. В Правильно Неправильно Кумуляция всегда опасна. 2 4 6 8 10 7 1100 80 60 40 20 Концентрация в плазме, мкг/мл Время, ч Рис. 5 Концентрация препарата в плазме крови Эталоны ответов к заданию для самостоятельной работы Задание № 1 Путь введения Преимущества Недостатки Нанесение (аппликация) на кожу Действие лекарства в основном только местное Кожа как естественный барьер препятствует всасыванию. Чтобы лекарство проникло в организм, его приходится накладывать в высоких концентрациях и надолго Нанесение (аппликация) на слизистые оболочки  Слизистые оболочки богаты  кровеносными сосудами. Лекарство оказывает как местное, так и общее действие  Всасывающая поверхность большая.  Действие начинается быстро.  Осуществить введение легко Легкость наложения может привести к передозировке. Наложение лекарственных форм, содержащих масла, может быть причиной жировой пневмонии Прием внутрь (через рот)  Безопасен , наиболее дешев, удобен и приемлем для больных  Всасывающая поверхность слизистой оболочки желудка и тонкой кишки велика Возможно разрушение лекарств ферментами ЖКТ (особенно в кислой среде желудка). Многие препараты имеют неприятный вкус, могут повреждат ь зубы, раздражать слизистую оболочку желудка, вызывать аспирацию в легкие. Скорость всасывания очень непостоянна Введение под язык (сублингвально)  Быстрота всасывания  Лекарство не подвергается действию ферментов ЖКТ Ввести можно лишь малое количество лекарства и только при содействии больного Введение в прямую кишку (ректально)  Можно вводить лекарства, которые разрушаются ферментами ЖКТ.  Тошнота не препятствует введению Введение связано с неудобством для больного, скорость и объем всасывания непредсказуемы Парентеральное введение  Быстрое начало действия, особенно при внутривенном введении.  Всасывание более предсказуемо, чем при приеме внутрь;  можно обеспечить длительн ое действие Наиболее дорогой путь требует соблюдения асептики. Аллергические реакции наиболее часто возникают при внутривенном введении. При введении в большую ягодичную мышцу возможно повреждение седалищного нерва № 2 При измельчении лекарственного препарата длительного действия лекарство всосется сразу, количество его окажется чрезмерным. № 3 Аспирин раздражает слизистую оболочку желудка и может быть причиной тошноты и желудочного кровотечения. № 4 Чтобы ускорить всасывание, можно:  помассировать м есто инъекции;  предложить больному, если его состояние позволяет, походить;  предложить больному подвигать ногой;  если боль очень сильная, больной может подвигать ногой при стихании боли. № 5 При улучшении кровообращения морфин, введенный подкожно, всо сется. У больного появится сонливость и может произойти угнетение дыхания. № 6 Аптека должна была предупредить врачей больницы о покупке новой торговой марки дигоксина и указать, какова биодоступность дигоксина прежней и новой торговой марки. № 7 А. Правильно. Б. Неправильно. В. Правильно (образуется своего рода депо лекарства). Г. Неправильно (гематоэнцефалический барьер препятствует проникновению лекарств, растворимых в воде, но не в липидах). Д. Правильно. № 8 Фенобарбитал — индуктор фе рментов печени. Он ускоряет биотрансформацию антикоагулянта. Доза антикоагулянта, которую получает больной, может оказаться недостаточной. Внимание! Если больной прекратит прием фенобарбитала, повышенная доза антикоагулянта может оказаться чрезмерной. № 9 Данное лекарство или подвергается биотрансформации в печени, или само может вызвать дельнейшее повреждение печени. В первом случае биотрансформация лекарства в печени будет замедлена, поэтому дозу его надо соответственно уменьшить. № 10 Препарат выводится почками в неизмененном виде, следовательно, действует до тех пор, пока не будет удален из организма полностью. «Применять осторожно» в данном случае означает следующее: обеспечить за больным тщательное наблюдение, чтобы не пропустить сим птомов передозировки вследствие кумуляции. № 11 Дигоксин является более безопасным препаратом для больного с заболеванием печени, так как он не требует биотрансформации в печени и выводится почками в неизмененном виде. № 12 10 мг № 13 Т 1/2 данного препарата 4 часа, продолжительность действия 4 часа (черная кривая). Т 1/2 препарата у больного с почечной недостаточностью 8 часов, продолжительность действия равна 8 часам (красная кривая). № 14 А. Правильно Б. Правильно В. Неправильно ( безопасна, если концентрация препарата в плазме не достигает токсической). 2 4 6 8 10 7 1100 80 60 40 20 Концентрация в плазме, мкг/мл Время, ч

Приложенные файлы

  • pdf Osipova 99
    Размер файла: 2 MB Загрузок: 2