102. Взаимодействие лекарственных средств


ДЕПАРТАМЕНТ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ГОРОДА МОСКВЫ
Государственное бюджетное профессиональное
образовательное учреждение
Департамента здравоохранения города Москвы
«Медицинский колледж № 7»
(ГБПОУ ДЗМ «МК № 7»)
Взаимодействие лекарственных средств
Специальность: Лечебное дело
Клиническая фармакология
Составитель:
Осипова В.Л. – старший методист, преподаватель высшей квалификационной категории
Москва 2015
Лекция № 6
Взаимодействие лекарственных средств
После освоения темы студент должен знать
Виды комбинаций ЛС (рациональные, нерациональные, потенциально опасные) и их характеристики.
Виды взаимодействия лекарственных средств: фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие ЛС.
Механизмы фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств (при всасывании, при распределении, при метаболизме, при выведении).
Механизмы фармакодинамических взаимодействий лекарственных средств: синергизм и антагонизм; прямое и косвенное фармакодинамическое взаимодействие.
Факторы риска взаимодействия лекарственных средств.
§ 1. Взаимодействие ЛС
Взаимодействие ЛС — изменение эффективности и безопасности одного ЛС при одновременном или последовательном его применении с другим ЛС, фитопрепратами, БАДами, пищей, алкоголем и курением.
Клинически значимы взаимодействия ЛС, приводящие к изменению эффективности и/или безопасности фармакотерапии.

На взаимодействии ЛС, повышающем эффективность и/или безопасность фармакотерапии, основано рациональное комбинирование ЛС. Одновременное использование нескольких препаратов у одного пациента называется полипрогмазией.
Комбинация ЛС Результат взаимодействия Примечание
Комбинации ЛС, повышающие эффективность фармакотерапии
Ампициллин + оксациллинРасширение широты
противомикробного
действия Выпускают комбинированный препарат ампи-циллин+оксациллин (например, ампиокс)
Ингибитор АПФ + тиазидный диуретикПовышение эффективности антигипертензивной терапии Выпускают комбинированный препарат капто-прил+гидрохлоротиазид (капозид)
Р-Адреноблокатор + дигидропиридино-вый блокатор медленных кальциевых каналов Повышение эффективности антигипертензивной и антиангинальной терапии Железа сульфат +
аскорбиновая
кислота Усиление всасывания железа и повышение эффективности терапии железо-дефицитной анемии Выпускают комбинированный препарат железа сульфат + аскорбиновая кислота (например, фер-роплекс)
Комбинации ЛС, повышающие безопасность фармакотерапии
Тиазидный диуретик + калийсберегающий диуретикПредупреждение развития гипокалиемииВыпускают комбинированный препарат гидро-хлоротиазид + амилорид (модуретик)
НПВС + синтетический аналог простагландина ЕУменьшение риска ульце-рогенного действия НПВС Комбинированный препарат артротек содержит диклофенак натрия и ми-зопростолЛеводопа + ингибитор ДОФА-декарбоксилазыУменьшение частоты и выраженности нежелательных лекарственных реакций, связанных с образованием дофамина в периферических тканях (ортостатическая гипотензия, нарушения сердечного ритма и др.) Выпускают комбинированный леводопа + карбидопа (например, синемет)
(β-Адреномиметик + верапамилУменьшение выраженности тахикардии Цитостатик + противорвотное средство Уменьшение тошноты и рвоты Трописетрон улучшает переносимость химиотерапии
Нерациональные комбинации ЛС снижают эффективность фармакотерапии. Например, НПВС снижают эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) при артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.
Потенциально опасные комбинации ЛС — взаимодействия ЛС, приводящие к снижению безопасности фармакотерапии. Эти комбинации могут привести к развитию тяжёлых нежелательных лекарственных реакций, представляющих угрозу для жизни больного или увеличивающих расходы на их лечение (составляют 50% затрат на терапию всех лекарственных осложнений).

§ 2. Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств

Взаимодействие при всасывании
Этот вид взаимодействия ЛС может приводить к уменьшению или увеличению всасывания в ЖКТ. Взаимодействие ЛС при всасывании развивается при их одновременном приёме или при интервале между приёмами ЛС менее 2 ч (если он превышает 4 ч, взаимодействие практически отсутствует), поэтому его можно избежать, если между приёмами ЛС делать интервал не менее 4 ч..Изменение всасывания в ЖКТ одних ЛС под действием других происходит в результате
образования различных соединений и комплексов (приём активированного угля или антацидов снижает эффективность антибактериальной терапии)
изменения рН желудочного содержимого, (Антациды, тормозят всасывание слабых кислот, например кетоконазола и других противогрибковых препаратов, непрямых антикоагулянтов, ацетилсалициловой кислоты, дигоксина, сульфаниламидов, нитрофуранов, барбитуратов (практически полностью препятствуют развитию снотворного действия).влияния на нормальную микрофлору кишечника (нормальная микрофлора ЖКТ принимает активное участие во всасывании некоторых ЛС (например, дигоксина, эстрогенов), поэтому антибактериальные ЛС, особенно широкого спектра действия, подавляя нормальную микрофлору ЖКТ, могут изменять всасывание ЛС. Сочетание дигоксина с эритромицином приводит к повышению концентрации первого в крови, что может сопровождаться развитием нежелательных лекарственных реакций вплоть до гликозидной интоксикации. При сочетании с антибиотиками широкого спектра действия снижается эффективность пероральных контрацептивов)повреждения слизистой оболочки кишечника тормозит всасывание некоторых ЛС Цитостатики (например, циклофосфамид, винкристин) могут угнетать всасывание дигоксина и снижать его эффективность. Повреждение слизистой оболочки кишечника — причина нарушения всасывания препаратов железа, цианокобаламина, фолиевой кислоты при их сочетании, например, с полимиксинами, тет-рациклинами, неомицином.
изменения моторной функции ЖКТ (При стимуляции сокращений кишечника (например, слабительными средствами) всасывание и биодоступность многих ЛС снижается. При удлинении времени прохождения ЛС по ЖКТ при приёме, например, антихолинергических ЛС, наркотических анальгетиков, блокаторов Н,-гистаминовых рецепторов, может увеличиться всасывание и биодоступность ЛС (например, сердечных гликозидов, препаратов железа) и, следовательно, повыситься риск развития нежелательных лекарственных реакций.
?

Назовите 2-3 лекарственных средства, которые взаимодействуют при всасывании
Примерный вариант ответа:
Взаимодействие при распределении
Распределение ЛС зависит от степени кровоснабжения органов и тканей. При хронической сердечной недостаточности в результате снижения почечного кровотока меньшее количество петлевого диуретика достигает точки приложения, и диуретический эффект ослабляется. Применение ЛС с положительным инторопным действием (например, сердечных гликозидов, добутамина) приводит к улучшению кровоснабжения почек и, следовательно, к усилению эффекта петлевых диуретиков.
Наибольшее клиническое значение имеет взаимодействие ЛС на уровне связи с белками плазмы крови. Многие ЛС имеют высокое сродство к белкам плазмы крови. При поступлении в общий кровоток ЛС с более высоким сродством к белкам крови способно вытеснить из связи с ними другое ЛС, что приводит к увеличению концентрации в крови свободной фракции последнего, тем самым усиливая его фармакологическое действие, в т.ч. и нежелательные эффекты. Например, при вытеснении из связи с белками плазмы непрямых антикоагулянтов сульфаниламидами увеличивается частота развития кровотечений.
?

Назовите 2-3 лекарственных средства, которые взаимодействую при распределении
Примерный вариант ответа:
Взаимодействие при метаболизме (биотрансформации)
Активность ферментов, метаболизирующих ЛС может меняться под действие других ЛС. Возможно ее повышение – индукция – или понижение – ингибирование.
Присоединение индуктора к другому ЛС приведет к ускорению метаболизма и снижению фармакологического эффекта последнего. Если эффективную дозу препарата подбирали на фоне приема средства индуктора, то отмена индуктора повлечет избыточное действие первого препарата
Например,
присоединение фенобарбитала к варфарину приведет к ослаблению антикоагуляционного эффекта.
Рифампицин обладает выраженной индукцией ферментов печени в связи с чем ослабляет эффективность гормональных контрацептивов, противоэпилептических средств, варфарина.
?

Назовите 2-3 лекарственных средства, которые являются индукторами для других лекарственных средств
Примерный вариант ответа:
Корвалол (содержит барбитураты) может повлиять на эффективность непрямых антикоагулянтов, циклоспорина, глюкокортикоидов, кетоконазола, теофиллина, хинидина, дигитоксина и верапа-мила,
Ингибиторы ферментов печени наоборот снижают метаболизм других лекарственных средств, поэтому последние накапливаются и могут оказывать токсическое действие.
Например,
эритромицин способствует кумуляции теофиллина. В итоге через 5-7 дней совместного применения возникают признаки передозировки теофиллина.
?

Назовите 2-3 лекарственных средства, которые являются ингибиторами для других лекарственных средств
Примерный вариант ответа:
Фенобарбитал повышает вероятность токсического действия тетрациклина.
Пропранолол вызывает через несколько дней применения торможение как собственного метаболизма, так и метаболизма лидокаина, хлорпромазина, верапамила и других ЛС.
Взаимодействие при выведении

Изменение скорости клубочковой фильтрации. Сочетание ЛС, снижающих скорость клубочковой фильтрации, с ЛС, выделяющимися преимущественно путём пассивной фильтрации, приводит к повышению концентрации последних в крови и развитию нежелательных лекарственных реакций
Например,
фуросемид повышает концентрацию аминогликозидных антибиотиков и повышает риск их нефротоксичности.
Дигоксин при сердечной недостаточности по мере достижения компенсации кровообращения и увеличения скорости клубочковой фильтрации способен увеличить выведение фуросемида с соответствующим увеличением его диуретического действия.
Изменение канальцевой секреции. Конкурируя за активный транспорт при секреции в канальцах нефрона, одно ЛС снижает выведение и повышает содержание в организме другого препарата.
Например,
хинидин, ингибируя канальцевую секрецию дигоксина, повышает его концентрацию в крови в 2 раза, что может привести к кумуляции последнего,
Изменение канальцевой реабсорбции. Экскреция многих ЛС зависит от кислотности мочи.
Например
при кислой реакции мочи возрастает выведение слабых оснований (например, морфина, кодеина),
при щелочной — слабых кислот (ацетазоламида, бутадиона, барбитуратов, сульфаниламидов, салицилатов), что используют на практике для лечения отравлений барбитуратами. При лечении сульфаниламидами для предупреждения развития их побочных эффектов рекомендовано щелочное питьё.
Снижение рН (кислая реакция - возрастает выведение) Повышение рН (щелочная реакция – возрастает выведение)
АмфетаминАминокислоты
ИмипраминБарбитураты
Кодеин Налидиксовая кислота
Морфин НитрофурантоинПрокаинСалицилатыХинин Сульфаниламиды
ХлорохинФенилбутазон?

Назовите 2-3 лекарственных средства, которые взаимдействуют с другими лекарственными средствами при выведении
Примерный вариант ответа:
§ 3. Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств

Антагонизм — взаимодействие ЛС, приводящее к ослаблению или устранению фармакологических эффектов одного или обоих ЛС.
Например,
НПВС снижают эффективность антигипертензивных ЛС (например, ингибиторов АПФ, диуретиков, β-адреноблокаторов).
?

Назовите 2-3 лекарственных средства, которые являются антогонистами для других лекарственных средств
Примерный вариант ответа:
Синергизм — однонаправленное действие двух и более ЛС, обеспечивающее более сильный фармакологический эффект, чем у каждого ЛС в отдельности. В результате усиливаются основные и/или побочные эффекты.
Например,
пропранолол и верапамил оказывают отрицательные инотропное и хронотропное действия, а также угнетают атрио-вентрикулярную проводимость. Поэтому при сочетании этих препаратов фармакологические эффекты усиливаются, что может быть причиной осложнений терапии.
?

Назовите 2-3 лекарственных средств которые являются синергистами для других лекарственных средств
Примерный вариант ответа:
Гипогликемическое действие инсулина может значительно усилиться пероральными гипогликемическим средствами — производными сульфонил-мочевины.
Комбинированное применение теофиллина с агонистами β2-адренорецепторов оказывает более сильное бронхорасширяющее действие, чем при монотерапии этими ЛС, однако при этом повышается риск развития нарушений ритма сердца.
Изменение кишечной микрофлоры, вызываемое антимикробными средствами, приводит к нарушению синтеза ими витамина К и, тем самым, потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия.

Приложенные файлы

  • docx Osipova 102
    Размер файла: 96 kB Загрузок: 7