ДИПЛОМНАЯ РАБОТА. Методы кислотно-основного титрования в анализе лекарственных средств (по специальности 33.02.01 — Фармация)


Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Фармацевтический колледжДИПЛОМНАЯ РАБОТАТема: Методы кислотно-основного титрования в анализе лекарственных средствпо специальности 33.02.01 Фармация
Выполнил: Борисова Анастасия Владимировна (_________)Руководитель: Ростовцева Лидия Вениаминовна (________)Рецензент: Никитина Маргарита Ивановна (________)
Работа допущена к защите ЦМК «Химических дисциплин»Протокол № 10 от «08» июня 2016 г.
Красноярск 2016
ОГЛАВЛЕНИЕ
TOC \o "1-3" \h \z \u ВВЕДЕНИЕ PAGEREF _Toc452833239 \h 3ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО ТИТРОВАНИЯ PAGEREF _Toc452833240 \h 51.1.Теоретические основы кислотно-основного титрования PAGEREF _Toc452833241 \h 51.2.Индикаторы методов кислотно-основного титрования PAGEREF _Toc452833242 \h 61.3.Кривые методов кислотно-основного титрования PAGEREF _Toc452833243 \h 71.4.Классификация методов кислотно-основного титрования PAGEREF _Toc452833244 \h 91.4.1. Метод алкалиметрии PAGEREF _Toc452833245 \h 91.4.1.Метод ацидиметрии PAGEREF _Toc452833246 \h 101.4.2.Неводное титрование PAGEREF _Toc452833247 \h 11ГЛАВА 2. ПРИМЕНЕНИЕ МЕТОДОВ КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО ТИТРОВАНИЯ В АНАЛИЗЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В АПТЕЧНЫХ ОРГАНИЗАЦИЯХ….. PAGEREF _Toc452833248 \h 152.1.Анализ экстемпоральной рецептуры производственной аптеки PAGEREF _Toc452833251 \h 152.2.Внутриаптечный контроль качества лекарственных средств методами кислотно-основного титрования PAGEREF _Toc452833252 \h 18ЗАКЛЮЧЕНИЕ PAGEREF _Toc452833253 \h 24СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ PAGEREF _Toc452833254 \h 25

ВВЕДЕНИЕАктуальность темы. Первые методы в титриметрическом анализе лекарственных средств предложил французский химик-технолог Франсуа Антуан Анри Декруазиль в начале XIX века, ими стали алкали - и ацидиметрия. Сегодня эти методы находят широкое применение в самых разных областях человеческой деятельности, в том числе в фармацевтическом анализе и во внутриаптечном контроле качества лекарственных средств. Это немало важная область их применения, т.к. готовые лекарственные препараты и лекарственные формы, изготовленные по рецептам, должны удовлетворять требованиям нормативной документации, обеспечивать эффективность и безопасность их применения.
Кислотно-основным титрованием можно определять лекарственные соединения кислотного и основного характера, что составляет более 40% применяемых в фармацевтической практике лекарственных средств. Данное титрование отличается достаточно простым и быстрым процессом определения, доступными реагентами, возможностью титрования в разных средах, что делает их максимально универсальными.
Цель: систематизация и обобщение использования методов кислотно-основного титрования в анализе лекарственных средств.
Задачи:
Изучить литературу и нормативную документацию по теме исследования.
Проанализировать экстемпоральную рецептуру РПО ЦРА №3 Аптеки №4 ГПКК «Губернские аптеки» и выявить лекарственные средства, определяемые методами кислотно-основного титрования.
Рассмотреть внутриаптечный контроль качества лекарственных средств, с использованием методов кислотно-основного титрования.
Сделать вывод о применении методов кислотно-основного титрования в анализе лекарственных средств.

Объект исследования: методы кислотно-основного титрования.
Предмет исследования: лекарственные средства, определяемые методами кислотно-основного титрования.
База исследования: аптека №4 ГПКК «Губернские аптеки» г. Красноярска.
Методы исследования: анализ, обобщение.
Материалом для написания дипломной работы послужила Государственная фармакопея, а также приказы и инструкции, учебная и учебно-научная литература по контролю качества лекарственных средств и технологии изготовления лекарственных форм.
Дипломная работа состоит из введения, основной части и заключения.
Во введении отражены актуальность темы, объект и предмет исследования, цели и задачи, база и методы исследования.
Основная часть посвящена теоретическим основам методов кислотно-основного титрования, их классификации и характеристике, а также использованию методов во внутриаптечном контроле качества лекарственных средств. Во 2 главе основной части представлен анализ экстемпоральной рецептуры аптеки №4 ГПКК «Губернские аптеки», описано количественное определение лекарственных средств методами кислотно-основного титрования лекарственных средств рецептуры аптеки.
В заключение изложены результаты выполненной работы, сделаны выводы об использовании методов кислотно-основного титрования во внутриаптечном контроле качества лекарственных средств.

ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО ТИТРОВАНИЯТеоретические основы кислотно-основного титрованияКислотно-основное титрование - титриметрический метод анализа, в основе которого лежит реакция нейтрализации (взаимодействие кислоты с основанием):
H++OH-↔H2OИспользуя методы кислотно-основного титрования можно определить содержание многих солей, дифференцированно (раздельно) титровать смеси сильных, слабых и очень слабых кислот, а также смеси оснований и солей в неводных растворах.
Реакции взаимодействия характеризуются передачей протона от титранта к определяемому веществу или наоборот. Они отличаются высокой скоростью и протекают строго стехиометрически, показывая количественное соотношение реагентов и продуктов химической реакции [3].
В качестве титрантов применяют в основном растворы сильных кислот (HCl,H2SO4, HNO3и др.) и сильных оснований (KOH, NaOHи др.).
В точке эквивалентности, когда количество стандартного раствора реагента становится теоретически строго эквивалентным количеству определяемого вещества согласно определенному уравнению химической реакции, изменяется рН среды, что определяют с помощью индикатора.
В роли индикаторов представлены слабые органические кислоты и основания, у которых молекулярная и ионная формы отличаются окраской. В процессе диссоциации эти две формы находятся в равновесии. Изменение рН в кислотно-основном титровании нарушает равновесие процесса диссоциации индикатора, вследствие чего происходит накопление в растворе одной из форм индикатора, окраску которого можно наблюдать визуально[1].
Индикаторы методов кислотно-основного титрованияМеханизм действия индикаторов. Кислотно-основные индикаторы меняют свой цвет при изменении pH среды, вследствие изменения концентрации водород-ионов H+. Индикаторы существуют в диссоциированной и недиссоциированной формах, отличающихся окраской. При изменении концентрации водород-ионовH+ происходят сдвиги равновесия, приводящие к увеличению концентрации одной из форм и уменьшению – другой. При этом происходит изменение окраски раствора.
Показатель титрования. Индикаторы характеризуют показателем титрования pT, который представляет собой величину pH середины интервала перехода, когда[HInd] = [Ind-]. Окраска раствора, вызываемая индикатором, зависит от его концентрации. Чем больше концентрация индикатора, тем интенсивнее окраска раствора. Чтобы избежать неточностей, рекомендуется к титруемому раствору всегда добавлять определенное количество раствора индикатора (1-2 капли).
Метиловый оранжевый. Натриевая соль 4-диметиламиноазобензол-4-сульфокислоты. Порошок оранжево-желтого цвета, образующий желтые растворы в щелочной среде. В кислой среде индикатор изменяет окраску до красной вследствие образования хиноидного соединения. Интервал перехода окраски в пределах pH 3,1 – 4,4, pT 4. Применяют 0,1% водный раствор метилового оранжевого.
Метиловый красный. N-диметиламиноазобензол-2-карбоновая кислота. Близок по строению к метиловому оранжевому. Порошок красно-бурого цвета. В щелочной среде находится в виде желтой азоформы, в кислой – переходит в красную хиноидную форму. Интервал перехода находится в пределах изменений pH 4,2 – 6,2, pT 5. Применяют в виде 0,2% раствора в 60% этаноле.
Фенолфталеин. 4,4-диоксифталофенон, порошок белого цвета. Водные растворы в кислой среде бесцветны, в щелочной – малиново-красного цвета, вследствие образования хиноидной группировки. Интервал перехода при pH 8,0 – 10,0, pT 9,0. Применяют в виде 0,1% раствора в 50% этаноле. В сильнощелочной среде (pH>12) фенолфталеин обесцвечивается.
Тимолфталеин. Соединение, по структуре близкое к фенолфталеину, содержит два остатка тимола. Белый порошок. В кислой среде бесцветен, в щелочной – приобретает синюю окраску. Интервал перехода при pH 9,0 – 10,5, pT 10. Применяют 0,1% раствор в 90% этаноле.
Перечисленные индикаторы наиболее часто используются в методах кислотно-основного титрования[10].
Кривые методов кислотно-основного титрованияПостроение кривых титрования. При проведении титрования необходимо определить возможность титрования данного вещества данным титрантом и подобрать индикатор, позволяющий определить точку эквивалентности. Это можно определить с помощью кривых титрования, выражающих зависимость изменений pH среды от объема добавленного титранта.
Кривые титрования слабых кислот и оснований. При титровании слабых кислот скачок титрования и точка эквивалентности сдвинуты в щелочную сторону. При этом, чем слабее титруемая кислота, тем сильнее сдвигается сачок титрования и точка эквивалентности. Это объясняется более высоким pH в растворах слабых кислот, значение которого определяется константой ионизации слабой кислоты и гидролизом образовавшей ее соли.
На кривых титрования слабых оснований происходит сдвиг скачка титрования и точки эквивалентности в кислую сторону. Причиной сдвига скачка титрования является гидролиз получаемой соли слабого основания. Кроме того, в обоих случаях происходит уменьшение величины скачка титрования. Очень слабые кислоты и основания дают настолько маловыраженные скачки титрования, что их определение методами кислотно-основного титрования в водных растворах становится невозможным.
Кривые титрования многоосновных кислот и оснований. При титровании полипротонных оснований (Ba(OH)2) на кривой титрования возникает два скачка: первый соответствует оттитровыванию I гидроксогруппы, второй – II гидроксогруппы. При титровании многоосновных кислот наблюдается столько же скачков титрования, какова основность кислоты. Аналогично при титровании солей многоосновных слабых кислот и сильных оснований наблюдается несколько скачков титрования.
Таким образом, при титровании полипротонных оснований, кислот и солей, образованных ими, наблюдается столько же точек эквивалентности, сколько имеется скачков титрования. Такие кислоты и основания модно титровать до любой из точек эквивалентности[8].
Подбор индикатора. Кривые титрования позволяют проанализировать процесс титрования, установить скачок титрования, положение точки эквивалентности и подобрать необходимый индикатор. Различные индикаторы имеют интервалы перехода при различных значениях pH, поэтому их применяют в разных случаях титрования. Для того, чтобы правильно применить индикатор, необходимо, чтобы интервал перехода окраски индикатора и показатель титрования находились в пределах скачка титрования. При титровании 0,1 н. растворов сильных кислот и сильных оснований можно применить метиловый оранжевый, метиловый красный и фенофталеин, т.к. pT всех трех индикаторов находится в пределах скачка титрования. С практической стороны удобнее титровать бесцветные растворы, наблюдая появление окраски, поэтому при титровании сильных кислот сильными основаниями чаще используют фенолфталеин. При его применении в конце титрования возникает малиново-красное окрашивание раствора. При титровании сильных оснований сильными кислотами используют метиловый красный. В конце титрования окраска раствора переходит из желтойв красную. При титровании слабых оснований точка эквивалентности и скачок титрования сдвинуты в кислую сторону от линии нейтральности, поэтому, для достижения точных результатов, применяют метиловый оранжевый, имеющий pTв пределах скачка титрования. Аналогично при титровании слабых кислот точка эквивалентности и скачок титрования сдвинуты в щелочную сторону от линии нейтральности, поэтому применяют фенолфталеин[2].
Классификация методов кислотно-основного титрования1.4.1. Метод алкалиметрииДанный метод применяется для определения сильных и слабых кислот (хлористоводородная, салициловая, ацетилсалициловая, бензойная, борная, глютаминовая, аскорбиновая, никотиновая и др.), кислых солей, солей сильных кислот и слабых оснований, органических соединений с кислотными свойствами (папаверина гидрохлорид, пилокарпина гидрохлорид, эфедрина гидрохлорид, димедрол, дикаин, новокаин, мезатон, фенобарбитал и др.)[4].
Титрантом является NaOH, KOH0,1 моль/л.
Титрование слабых кислот:
CH3COOH+NaOH↔CH3COONa+H2OCH3COOH↔H++CH2COO-H++OH-↔H2OПри этом образуется соль слабой кислоты, подвергающаяся гидролизу. Реакция среды в точке эквивалентности становится слабощелочной.
Кислые соли при титровании образуют средние соли и воду:
NaHSO4+NaOH→Na2SO4+H2OHSO4-+OH-→SO42-+H2OТочка эквивалентности наступает в нейтральной среде (если образующийся анион не подвергается гидролизу). При титровании многоосновных кислот образуются кислые соли, дающие в точке эквивалентности кислую среду, и реакция проходит в несколько ступеней. Соли слабых оснований при титровании образуют малоионизирующее слабое основание:
NH4++OH-↔NH3+H2OРеакция среды в точке эквивалентности становится слабощелочной.
Таким образом, при алкалиметрическом титровании реакция среды в точке эквивалентности может быть нейтральной, слабощелочной или слабокислой[11].
Метод ацидиметрииПрименяется для определения сильных и слабых оснований, основных солей, солей сильных оснований и слабых кислот и органических соединений с основными свойствами (гексаметилентетрамин, кодеин, кофеин-бензоат натрия, натрия бензоат, натрия гидрокарбонат, натрия салицилат, натрия тетраборат, аммиак, эуфиллин и др.). В качестве титранта применяютHCl, H2SO40,1 моль/л[4].
Титрование сильных оснований сильными кислотами:
NaOH+HCl↔NaCl+H2OOH-+H+↔H2OДанная реакция проходит практически до конца. В точке эквивалентности реакция среды нейтральная.
Титрование слабых оснований сильными кислотами:
NH3+HCl↔NH4ClNH3+H+↔NH4+При этом NH4+подвергается ионизации (гидролизу) и в точке эквивалентности раствор имеет кислую реакцию:
NH4++HOH↔NH3+H3O+Титрование солей слабых кислот:
Na2CO3+2HCl→2NaCl+H2CO3CO32-+2H+→H2CO3В результате реакции образуется малодиссоциированная кислота. Чем слабее эта кислота, тем полнее происходит реакция. Реакция среды в точке эквивалентности вследствие присутствия в растворе слабой кислоты будет слабокислой.
Титрование солей слабых многоосновных кислот:
Na2CO3+HCl→NaHCO3+NaClCO32-+H+→HCO3-NaHCO3+HCl→H2CO3+NaClHCO3-+H+→H2CO3В данном случае наблюдается несколько точек эквивалентности: в первой образуется кислая соль, во второй – слабая кислота.
При титровании аммиака и органических соединений проходит присоединение протона к молекуле органического основания вследствие протофильных свойств аминного азота, входящего в состав органических оснований.
Таким образом, при ациметрическом титровании в зависимости от титруемого вещества точка эквивалентности наступает в нейтральной, слабощелочной и слабокислой среде[11].
Неводное титрованиеВ последние годы в аналитической практике широко используется метод кислотно-основного титрования в неводных средах как разновидность классической титриметрии.
Этот метод имеет определенные преимущества перед титрованием в водных средах, одно из которых заключается, прежде всего, в том, что он позволяет титровать с достаточной четкостью не только сильные кислоты и основания, но и слабые, очень слабые кислоты, основания, их соли и многокомпонентные смеси часто без их предварительного разделения. Так, этот метод позволяет определять физиологически активную часть в солях алкалоидов. Кроме того, методом неводного титрования можно определять вещества, плохо растворимые в воде. Нахождение точки конца титрования в неводных средах может осуществляться индикаторным, потенциометрическим, кондуктометрическим, амперометрическим и другим методами [4].
К преимуществам этого метода относится также и то, что титрование можно проводить как бесцветных, так и окрашенных растворов. Метод неводного титрования дает более точные результаты по сравнению с точностью титрования водных растворов, так как вследствие небольшого, как правило, поверхностного натяжения органических растворителей размеры капель неводных жидкостей меньше размеров капель водных растворов.
В теории неводного титрования большое значение имеет влияние характера растворителя и природы растворенного вещества на взаимодействие между ионами и молекулами растворителя и растворенного в нем вещества.
Характер растворителя особенно сказывается на кислотно-основных свойствах растворенного вещества.
Иногда некоторые вещества (или ионы) в присутствии одного растворителя проявляют свойства кислот, в присутствии другого - свойства оснований. Такой двойственный (амфотерный) характер проявляет, например, вода. В присутствии жидкого аммиака она является кислотой, так: как в реакции есть вещество (NH3), которое может принять протон, и вода его отщепляет.
HOH+NH3↔NH4++OH-Та же вода в реакции с уксусной кислотой играет роль основания, т.к. уксусная кислота отщепляет протон водорода, который присоединяет вода, превращаясь в гидроксоний (кислоту).
CH3COOH+HOH↔H3O++CH3COO-Следовательно, кислотность и основность определенного вещества изменяется в зависимости от основности и кислотности среды, в которую оно помещено.
Согласно протолитической теории Бренстеда - Лоури реакция нейтрализации рассматривается как переход протона от кислоты к основанию.
Такие реакции принято называть реакциями протолиза. Они имеют особенно большое значение для понимания процессов, происходящих в неводных средах.
Под влиянием неводных растворителей изменяются, т.е. усиливаются кислотность, основность, повышается растворимость. Это позволяет значительно расширить возможности кислотно-основного титрования и распространить его на слабые кислоты и основания, которые трудно или вовсе невозможно определить в водной среде.
Для неводного титрования могут применяться различные растворители - кислого, основного характера и др.
Основные (протофильные) растворители: жидкий аммиак, этилендиамин, гидразин и его производные, диметилформамид, циклические азотсодержащие вещества (пиридин и др.).
В среде основных растворителей легко титруются слабые кислоты, енолы, кислые формы барбитуратов и сульфаниламидов, фенолы. Кислотность этих соединений в среде данных растворителей повышается, улучшая процесс и результаты титрования.
Чем сильнее основные свойства растворителя, тем сильнее его влияние на слабые кислоты, т.е. тем сильнее он усиливает кислотные свойства вещества.
Кислотные (протогенные) растворители: фтористый водород, серная кислота, муравьиная кислота, уксусная кислота (безводная).
Молекулы протогенных растворителей легко отдают протоны и превращаются в основания.
Чем сильнее кислые свойства растворителей, тем сильнее его влияние на слабые основания. Например, анилин, являющийся очень слабым основанием в воде, в среде безводной уксусной кислоты проявляет сильные основные свойства и может определяться методом нейтрализации.
Однако деление растворителей на протофильные и протогенные относительно. Например, в водном растворе уксусная кислота является донором протона, т. е. кислотой. Поэтому из двух взаимодействующих веществ кислотой является то соединение, которое проявляет меньшее сродство к протону, т.е. менее прочно удерживает протон. Основание - вещество с большим сродством к протону.
Амфотерные растворители: вода, этиловый спирт, метиловый спирт и др.
Эти растворители играют роль основания по отношению к кислотам и роль кислоты по отношению к основаниям, т.е. их молекулы способны отдавать свои и принимать чужие протоны (от кислот). В амфотерных растворителях хорошо титруются смеси различных кислот.
Индифферентные (апротные или апротонные) растворители: углеводороды (бензол и его производные, галогенопроизводные углеводородов - хлороформ, и др.). Молекулы этих растворителей не способны ни отдавать, ни присоединять протоны. В этих растворителях хорошо титруются смеси оснований.
Большинство фармацевтических препаратов являются слабыми кислотами, основаниями, либо их солями, которые в водной среде определить трудно. Для этого и существует метод кислотно-основного титрования в неводных средах [11].
Таким образом, в главе 1 рассмотрены теоретические основы кислотно-основного титрования, дана классификация и характеристика методов кислотно-основного титрования.

ГЛАВА 2. ПРИМЕНЕНИЕ МЕТОДОВ КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО ТИТРОВАНИЯ В АНАЛИЗЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В АПТЕЧНЫХ ОРГАНИЗАЦИЯХАнализ экстемпоральной рецептуры производственной аптекиВсе лекарственные средства, изготовляемые в аптеках, контролируются в соответствии с требованиями, регламентированными Государственной Фармакопеей и действующими нормативными документами. Контроль качества данных лекарственных средств проводится на основании Приказа МЗ РФ № 214 от 16.07.1997г. «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках». Лекарственные средства, подвергающиеся полному химическому контролю, оцениваются по показателям «Подлинность», «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» (качественный анализ) и «Количественное определение» (количественный анализ) лекарственных веществ, входящих в его состав[14].
Нами была изучена экстемпоральная рецептура РПО ЦРА №3 Аптеки №4 за период декабрь 2015 и март 2016 года. Исходя из анализа данной рецептуры, нами установлено, что 40% лекарственных средств можно определить методами кислотно-основного титрования (рис. 1). Из них 80 %могут быть определены методом алкалиметрии, а 20% - методом ацидиметрии (рис. 2).

Рис. 1 – Соотношение методов количественного определения лекарственных средств

Рис. 2 – Соотношение методов кислотно-основного титрования в анализе лекарственных средств

Нами был проведен анализ методов количественного определения лекарственных средств из номенклатуры аптеки при фармакопейном анализе согласно ГФ РФ и внутриаптечном контроле. В таблице 1 представлены фармакопейные методы и методы при внутриаптечном контроле лекарственных средств экстемпоральной рецептуры аптеки.

Таблица 1 - Методы количественного определения
Наименование лекарственного средства Метод определения
Фармакопейный метод Метод при внутриаптечном контроле
Аскорбиновая кислота Йодатометрия Алкалиметрия
Бендазола гидрохлорид Кислотно-основное титрование в неводных средах Борная кислота Алкалиметрия Дифенгидрамина гидрохлорид Кислотно-основное титрование в неводных средах Никотиновая кислота Алкалиметрия Новокаина гидрохлорид Нитритометрия Папаверина гидрохлорид Кислотно-основное титрование в неводных средах Салициловая кислота Алкалиметрия Хлористоводородная кислота Алкалиметрия Кофеин-бензоат натрия Йодометрияобратного титрованияАцидиметрия Ацидиметрия
Сульфацил натрия Нитритометрия Поскольку изготовление лекарственных форм в аптеках ограничивается сжатыми сроками, оценку их качества осуществляют экспресс-методами. Основные требования, предъявляемые к экспресс-анализу - расход минимальных количеств лекарственных форм, простота, быстрота и достаточная точность выполнения. Именно поэтому во внутриаптечном контроле качества лекарственных средств широко используются методы кислотно-основного титрования.
Внутриаптечный контроль качества лекарственных средств методами кислотно-основного титрованияНами рассмотрены и описаны методики количественного определения лекарственных средств, входящих в экстемпоральную рецептуру РПО ЦРА №3 Аптеки №4.
ПРОПИСЬ 1
Rp.:Sol.Acidiascorbinici 0,5% - 100 ml
D.S. Для электрофореза
Количественное определение кислоты аскорбиновой.
Метод алкалиметрии: титрантNaOH0,1 моль/л, индикатор фенолфталеин, точка эквивалентности розовое окрашивание.
Методика: отмеривают 0,5 мл лекарственной формы, прибавляют1-2 капли индикатора фенолфталеина и титруют раствором NaOH0,1 моль/л до появления устойчивого слабо-розового окрашивания.
OHOH=OOHOH-HCCH2OH+ NaOH t+ H2OONaOH=OOHOH-HCCH2OH
Mэ=Mм·fэ=176,12·1=176,12T=Cэ·Mэ1000=0,1·176,121000=0,0176Vориентир.=aT=0,00250,0176=0,14100 – 0,5
0,5 – аа = 0,0025
х=Vт·Kп·Txy·Pm=0,13·1·0,0176·1000,5=0,4576ДНО для 0,5 = ±10%0,5 – 100%
х – 10%х = 0,050,45-0,55Заключение: содержание лекарственного средства соответствует допустимым нормам отклонения.
ПРОПИСЬ 2
Rp.:Sol. Bendazoli hydrochloridi1% - 100 ml
D.S. Для электрофореза
Количественное определение дибазола.
Метод алкалиметрии: титрантNaOH0,1 моль/л, индикатор фенолфталеин, точка эквивалентности розовое окрашивание.
+NaCl+H2ON
H
N
CH2*HCl+NaOH→N
H
N
CH2Методика: отмеривают 0,5 мл лекарственной формы, прибавляют 1-2 капли индикатора фенолфталеина и титруют раствором NaOH0,1 моль/л до появления устойчивого слабо-розового окрашивания.
Mэ=Mм·fэ=244,5·1=244,5T=Cэ·Mэ1000=0,1·244,51000=0,02445Vориентир.=aT=0,0050,02445=0,2100 – 1,0
0,5 – аа = 0,005
х=Vт·Kп·Txy·Pm=0,21·1·0,02445·1000,5=1,0269ДНО для 1,0 = ±7%1,0 – 100%
х – 7%х = 0,070,93-1,07Заключение: содержание лекарственного средства соответствует допустимым нормам отклонения.
ПРОПИСЬ 3
Rp.:Diphenhydramini 0,02
Glucosi 0,2
M.f.pulv.
D.t.d. №10
S. По 1 порошку 2 раза в день
Количественное определение димедрола.
Метод алкалиметрии: титрант NaOH 0,1 моль/л, растворитель спирт, индикатор фенолфталеин, точка эквивалентности розовое окрашивание.
Методика: отвешивают 0,1 лекарственной формы, прибавляют 3 мл воды, 3 мл спирта, 1-2 капли индикатора фенолфталеина и титруют раствором NaOH0,1 моль/л до появления устойчивого слабо-розового окрашивания.
CH-O-CH2-CH2-NC6H5C2H5C2H5C6H5CH3CH3·HCl+NaOH→CH-O-CH2-CH2-NC6H5C2H5C2H5C6H5CH3CH3+NaCl+H2O
Mэ=Mм·fэ=291,8·1=291,8T=Cэ·Mэ1000=0,1·291,81000=0,02918Vориентир.=aT=0,0090,02918=0,310,22 – 0,02
0,1 – аа = 0,009
х=Vт·Kп·Txy·Pm=0,33·1·0,02918·0,220,1=0,021ДНО для 0,02 = ±20%0,02 – 100%
х – 20%х = 0,0040,016-0,024Заключение: содержание лекарственного средства соответствует допустимым нормам отклонения.
ПРОПИСЬ 4
Rp.:Coffeini-natriibenzoas 0,25
Natrii bromidi 0,5
Aquae purificatae 100ml
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день за 30-40 минут до еды.
Количественное определение натрия бензоата.
Метод ацидиметрии: титрантHCl0,1 моль/л, индикатор смешанный (4 капли метиленового оранжевого и 1 капля метиленового синего), растворитель эфир,точка эквивалентности фиолетовое окрашивание.
COONaC-OHO+ HCl →+ NaClМетодика: отмеривают 0,5 мл лекарственной формы, прибавляют 1-2 капли смешанного индикатора, эфира и титруют раствором HCl 0,1 моль/л до появления устойчивого фиолетового окрашивания.
Mэ=Mм·fэ=232·1=232T=Cэ·Mэ1000=0,1·2321000=0,0232Vориентир.=aT=0,001250,0232=0,05100 – 0,25
0,5 – аа = 0,00125
х=Vт·Kп·Txy·Pm=0,051·1·0,0232·1000,5=0,236ДНО для 0,25 = ±12%0,25 – 100%
х – 12%х = 0,030,22-0,28Заключение: содержание лекарственного средства соответствует допустимым нормам отклонения.
ПРОПИСЬ 5
Rp.:Sol. Sulfacetamidi natrii10% - 10 ml
D.S. По 1капле в каждую норку 2 раза в день
Количественное определение сульфацила натрия.
Метод ацидиметрии: титрант HCl 0,1 моль/л, индикатор метиловый оранжевый, точка эквивалентности фиолетовое окрашивание.
Методика: готовят разведение 1:10, из разведения отмеривают 0,5 мл, прибавляют 1-2 капли индикатора метилового оранжевого и титруют раствором HCl 0,1 моль/л до появления устойчивого слабо-розового окрашивания.
+ HCl →+NaClNH2SO2-N-C-CH3ONaNH2SO2-N-C-CH3OH + HCl →+NaClNH2SO2-N-C-CH3ONaNH2SO2-N-C-CH3OH
Mэ=Mм·fэ=254·1=254T=Cэ·Mэ1000=0,1·2541000=0,0254Vориентир.=aT=0,050,0254=1,97;но т.к. разведение 1:10 Vориентир.=0,19710 – 1,0
0,5 – аа = 0,05
х=Vт·Kп·Txy·Pm=0,2·1·0,0254·10∙100,5∙1=1,016ДНО для 1,0 = ±7%1,0 – 100%
х – 7%х = 0,070,93-1,07Заключение: содержание лекарственного средства соответствует допустимым нормам отклонения.
Во второй главе акцентировано внимание на применении методов кислотно-основного титрования во внутриаптечном контроле качества лекарственных средств. Рассмотрены и описаны методики количественного определения лекарственных средств, входящих в экстемпоральную рецептуру РПО ЦРА №3 Аптеки №4.

ЗАКЛЮЧЕНИЕВ дипломной работе систематизировано и обобщено использование методов кислотно-основного титрования в анализе лекарственных средств. Нами рассмотрены теоретические основы кислотно-основного титрования, классификация и общая характеристика методов.
Проанализировав экстемпоральную рецептуру Аптеки №4 ГПКК «Губернские аптеки», мы выявили, что 40% лекарственных средств могут быть определены методами кислотно-основного титрования. Нами рассмотрены и описаны методики их количественного определения при внутриаптечном контроле.
Кислотно-основное титрование отличается простотой выполнения, большой степенью точности, не нуждается в сложном оснащении, поэтому достаточно широко используется при фармакопейном и внутриаптечном контроле качества лекарственных средств.
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫАналитическая химия. Количественный анализ. Физико-химические методы анализа: практикум: учебное пособие. Харитонов Ю.Я., Джабаров Д.Н., Григорьева В.Ю. 2012. - 368 с.
Аналитическая химия. Химические методы анализа: учеб.пособие / А. И. Жебентяев, А. К. Жерносек, И. Е. Талуть. - М.: ООО Новое знание , 2010. - 541 с.
Аналитическая химия: учебник для студентов образовательных учреждений среднего профессионального образования / ред. А. А. Ищенко. - 8-е изд., стер. - М.: Академия, 2012. - 320 с.
Волох Д.С., Максютина Н.П., Кириченко Л.А. Справочник провизора аналитика. - К.:3доровье, 1989.-200 с.
Государственная Фармакопея Российской Федерации XII, 1 том/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008.-704с.
Государственная Фармакопея Российской Федерации XIII, 2 том, 2015. – 1004 с.
КонсультантПлюс[Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.consultant.ru/Загл. с экрана.
Контроль качества лекарственных средств: учебник / Т. В. Плетенёва, Е. В. Успенская, Л. И. Мурадова / под ред. Т. В. Плетенёвой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 560 с.
Органическая химия: учебник для медицинских училищ и колледжей / С. Э. Зурабян, А. П. Лузин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 384 с.
Полеес М.Э., Душечкина И.Н. Аналитическая химия. – М.: Медицина, 1987. – 400 с.
Пономарев В.Д. Аналитическая химия. – М.: Медицина, 1982. – 304 с.
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21.10.97. №309 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)».
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 10.02.2000г. №20 «Единые правила оформления лекарственных форм, приготовленных в аптечных организациях (аптеках) различных форм собственности».
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 16.07.97. № 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптечных организациях (аптеках)».
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 16.10.97. №305 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеке».
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21.10.97 №308 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».
Стандартизация и контроль качества лекарственных средств: учеб.пособие / ред. Н. А. Тюкавкина. - М.: Мед.информ.агентство, 2008. - 384 с.
Студопедия[Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://studopedia.ru/ - Загл. с экрана.
Фармакология: учебник / Р. Н. Аляутдин, Н. Г. Преферанский, Н. Г. Преферанская ; под ред. Р. Н. Аляутдина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 704 с. : ил.
Фармацевтическая химия: учеб.пособие / ред. А. П. Арзамасцев. - 3-е изд., испр. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 640 с.
Фармсправка[Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://pharmspravka.ru/ - Загл. с экрана.
Федеральный закон от 12.04.10. №61 (ред. от 29.12.15.) «Об обращении лекарственных средств».

Приложенные файлы

  • docx file8
    Размер файла: 149 kB Загрузок: 61

Добавить комментарий