ДИПЛОМНАЯ РАБОТА. Организация получения и контроль качества воды очищенной для фармацевтических целей (по специальности 33.02.01 — Фармация)


Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Фармацевтический колледж
ДИПЛОМНАЯ РАБОТА
Тема: Организация получения и контроль качества воды очищенной для фармацевтических целей
по специальности 33.02.01 - Фармация
Выполнил: Ващук Алёна Денисовна (__________)
Руководитель: Ростовцева Лидия Вениаминовна( )
Рецензент: Слаутина Наталья Александровна (__________)
провизор-аналитик аптеки №344 ГПКК «Губернские аптеки»
Работа допущена к защите ЦМК «Химических дисциплин»
Протокол № 10 от «08» июня 2016 г.
Красноярск 2016
ОГЛАВЛЕНИЕ
TOC \o "1-3" \h \z \u ВВЕДЕНИЕ PAGEREF _Toc452813824 \h 3ГЛАВА 1. ПОЛУЧЕНИЕ И КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ВОДЫ ОЧИЩЕННОЙ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЕЙ PAGEREF _Toc452813825 \h 51.1.Получение воды очищенной PAGEREF _Toc452813826 \h 51.2.Организация получения воды для фармацевтических целей PAGEREF _Toc452813827 \h 81.2.1. Последовательность сбора воды PAGEREF _Toc452813828 \h 81.2.2. Правила маркировки и хранения воды очищенной PAGEREF _Toc452813829 \h 91.2.3. Санитарная обработка трубок и шлангов PAGEREF _Toc452813830 \h 101.3.Контроль качества воды для фармацевтических целей PAGEREF _Toc452813831 \h 111.3.1. Общие требования к воде очищенной и воде для инъекций. PAGEREF _Toc452813832 \h 111.3.2. Проверка на электропроводность PAGEREF _Toc452813833 \h 131.3.3. Контроль воды для фармацевтических целей на апирогенность PAGEREF _Toc452813834 \h 17ГЛАВА 2. ПОЛУЧЕНИЕ И ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ВОДЫ ОЧИЩЕННОЙ В АПТЕЧНЫХ ОРГАНИЗАЦИЯХ PAGEREF _Toc452813835 \h 182.1. Потребность аптеки в воде для фармацевтических целей; цели использования PAGEREF _Toc452813836 \h 182.2. Обеспечение санитарных требований PAGEREF _Toc452813837 \h 182.3. Оборудование, применяемое в аптеке для получения воды очищенной PAGEREF _Toc452813838 \h 192.4. Сбор, хранение и подача воды очищенной PAGEREF _Toc452813839 \h 202.5. Контроль качества воды очищенной в аптеке PAGEREF _Toc452813840 \h 21ЗАКЛЮЧЕНИЕ PAGEREF _Toc452813841 \h 24СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ PAGEREF _Toc452813842 \h 25

ВВЕДЕНИЕВода очищенная - это вода, используемая фармацевтическими предприятиями, больничными и межбольничными аптеками для производства и/или изготовления лекарственных средств, растворения или разведения субстанций, а также в других целях при получении нестерильных лекарственных препаратов.
Получение и контроль воды очищенной является одной из главных задач в фармацевтической деятельности, так как безопасность лекарственных средств напрямую зависит от качества воды.
Безопасность воды очищенной — это самый главный аспект, и для получения воды изобретаются все новые приборы и способы очистки воды. При выборе технологии очистки руководствуются не только русской документацией, но и европейскими технологиями.
Вода очищенная является неотъемлемой частью производства в аптеке. Вода широко используется в качестве вспомогательного вещества в составе лекарственных средств, самого лекарственного средства, а также при различных технологических нуждах, например, мойка флаконов, ампул, уборка помещений и приготовление дезинфицирующих растворов. Вода, которая используется в производстве, должна быть чистой и контролироваться как на содержание примесей, так и по микробиологическим показателям.
Получение и контроль воды очищенной — это не простой и трудоемкий процесс, который соблюдается в аптечных организациях в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи РФ и нормативной документацией по фармацевтической деятельности.
Объект исследования - вода для фармацевтических целей
Предмет исследования - требования к качеству и методы получения водыдля фармацевтических целей.
Цель работы - анализ соответствия требованиям методов получения и контроля качества воды на примере аптечной организации.

Задачи:
Изучить профессиональную литературу и нормативно-техническую документацию по теме исследования.
Обобщить организацию получения и контроля качества воды для фармацевтических целей, в том числе в условиях аптечных организаций.
Изучить методы получения и контроля качества воды очищенной в аптеке №344 г. Красноярска.
База исследования:аптека №344 ГПКК «Губернские аптеки».
Методы исследования:анализ, обобщение, сравнение.
Материалом для написания дипломной работы послужили
Государственная Фармакопея РФ 13 издания, приказы и инструкции, учебная литература.
Во введении показана актуальность темы дипломной работы, цель и задачи, объект и предмет исследования, база и методы исследования. В главе 1 рассмотрены вопросы организации получения воды очищенной для фармацевтических целей, требования к воде очищенной и воде для инъекций, контроль качества воды очищенной в соответствии с требованиями нормативной документации. Во 2 главе проведен анализ потребности аптечной организации в воде очищенной и цели её использования, рассмотрено оборудование, применяемое в аптеке для получения воды очищенной, сбор, хранение и подача воды на рабочее место фармацевта, обеспечение санитарных требований и внутриаптечного контроля качества воды очищенной.
В заключении сделаны выводы по организации получения и контролю качества воды очищенной для фармацевтических целей.

ГЛАВА 1. ПОЛУЧЕНИЕ И КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ВОДЫ ОЧИЩЕННОЙ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЕЙПолучение воды очищеннойСогласно фармакопейной статье ФС2.2.0019.15 «Вода очищенная»вода можетбыть получена из воды питьевой дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом, комбинацией этих методов или другим способом[5].
Санитарные требования к получению, транспортировке и хранению воды очищенной изложены в приказе №309 от 21.10.97г «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций».
Согласно приказу №309 воду очищенную получают в специально оборудованном для этих целей помещении. В этом помещении запрещается проводить другие виды работ [15].
Получение водыочищенной производится с помощью аквадистилляторов и других различных установок.
Дистилляция – собранная каплями вода. Метод дистилляции или перегонки является самым распространенным в условиях аптек или промышленного производства [19].
Для получения воды очищенной в городах используют воду водопроводную или обессоленную. Вода, используемая в сельской местности, нуждается в предварительной очистке от органических веществ, аммиака, солей, придающих ей жесткость, различных взвешенных частиц.
При получении воды для фармацевтических целей нужно провести подготовительные меры очистки воды. Одним из методов подготовки воды является фильтрация.
Одними из широко используемых в фармацевтической практике являются фильтры с активированным углем, адсорбирующим органические вещества с низким молекулярным весом,хлори удаляют их из воды. Они используются для получения определенных качественных признаков (обесцвечивания воды и улучшения ее вкуса и др.), для защиты от реакции следующими за ними поверхностями из нержавеющей стали, резиновых изделий, мембран.
Основные трудности при работе с фильтрами из активированного угля состоят именно в их способности контаминироваться микроорганизмами, выделять бактерии, эндотоксины, мельчайшие частицы угля в фильтрат, образовывать гидравлические каналы. Мерами профилактики являются периодическая санитарная обработка, обеспечение необходимых скоростей фильтрации и обратно промывки фильтрующей среды, своевременная замена активированного угля (каждые 6-9 месяцев) [12].
Для получения воды дистилляцией используют аппараты – аквадистилляторы. Питьевую воду или воду, прошедшую водоподготовку, помещают в аквадистиллятор, состоящий из трех основных узлов: испарителя, конденсатора и сборника.
Испаритель, в котором находится вода, нагреваютдо кипения. Пары воды поступают в конденсатор, где они сжижаются и в виде конденсата поступают в сборник. Все нелетучие примеси, находящиеся в исходной воде, остаются в аквадистилляторе.
При кипении воды в испарителе происходит пузырьковое и поверхностное парообразование.
В первом случае при кипении образуются пузырьки пара, которые вырываются из жидкости, увлекая на своей поверхности тонкий слой исходной воды. При этом происходит загрязнение дистиллята.
Поверхностное парообразование не дает выброса капель не перегнанной воды.
С целью предотвращения пузырькового парообразования необходимо:
стремиться к уменьшению толщины кипящего слоя;
регулировать температуру обогрева для обеспечения равномерного (небурного) кипения;
поддерживать оптимальную скорость парообразования [20].
Еще одним из методов получения воды очищенной является метод обратного осмоса. Обратный осмос – это процесс перехода растворителя (воды) из раствора через полупроницаемую мембрану под действием внешнего давления.
Обратныйосмособычно используется всистемах получения воды для фармацевтических целей в следующих случаях:
перед установками ионного обмена для снижения расхода кислоты и щелочи, необходимой для регенерации;
для получения воды очищенной, и как подготовительный шаг перед дистилляцией для получения воды для инъекций;
как конечный этап для получения воды для инъекций (двухступенчатый осмос) [11].
В последнее время уделяют внимание использованию воды деминерализованной для получения воды очищенной. Это связано с тем, что дистилляторы, особенно электрические, часто выходят из строя. Соли, содержащиеся в исходной воде, образуют накипь на стеклах испарителя, что ухудшает условия дистилляции и снижает качество воды.
Для обессоливания (деминерализации) воды применяют различные установки. Принцип их действия основан на том, что вода освобождается от солей при пропускании ее через ионообменные смолы.
Для предупреждения микробной контаминации получаемая вода нагревается до 80-900оС.
Деминерализатор целесообразно использовать в межбольничных, крупных больничных и других аптеках для подачи обессоленной воды в дистилляторы и в моечные комнаты для мытья посуды.
Производительность деминерализатора 200 л/час [10].
Для каждого метода получения воды очищенной характерны свои положительные и отрицательные стороны [13]. Сравнительная характеристика методов получения воды очищенной представлена в таблице 2.
Таблица 2 - Сравнительная характеристика методов получения воды очищенной
Метод Характеристика метода
Дистилляция Плюсы:
высокая степень очистки;возможность получения горячей воды;возможность обработки оборудования паром;надежность.
Минусы: высокая стоимость;неэкономичность.
Обратный осмос Плюсы: высокая степень очистки.
Минусы: возможность микробной контаминации; мембрану необходимо менять 2-4 раза в год; вода холодная; невозможность обработки оборудования паром; необходимость обработки оборудования формальдегидом.
Ионный обмен Плюсы: высокая степень очистки
Минусы: возможность микробной контаминации; частая регенерация; небольшой срок использования ионообменных колонок; невозможность обработки оборудования паром.
Организация получения воды для фармацевтических целей1.2.1. Последовательность сбора водыВ аптечной организации производится контроль на всех этапах получения и доставки на рабочее место воды очищенной.
Воду на рабочее место фармацевта осуществляют по трубопроводам или в баллонах [14].
Получение и хранение воды очищенной производиться в специально оборудованном для этой цели помещении, такое помещение называется дистилляционное помещение. В дистилляционном помещении не должно ни чего находиться, помимо дистилляторов. Получение воды для инъекций должно осуществляться в помещении дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается выполнять какие-либо работы, не связанные с перегонкой воды.
При получении воды с помощью аквадистиллятора ежедневно перед началом работы необходимо в течение 10 - 15 мин. проводить пропаривание при закрытых вентилях подачи воды в аквадистиллятор и холодильник. Первые порции полученной воды в течение 15 - 20 мин. сливают. После этого времени начинают сбор воды.
Полученную воду очищенную и для инъекций собирают в чистые простерилизованные или обработанные паром сборники промышленного производства (в порядке исключения - в стеклянные баллоны).
Сборники соединяют с аквадистиллятором с помощью трубок или шлангов. Трубопроводы должны быть изготовлены из материалов, разрешенных к применению в медицине и не изменяющих свойств воды. При значительной длине трубопровода для удобства мойки, дезинфекции и отбора проб воды очищенной на микробиологический анализ через каждые 5 - 7 метров следует предусматривать тройники с внешним выводом и краном.
Стеклянные сборники плотно закрывают пробками с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты (меняют ежедневно). Сборники устанавливают на баллоноопрокидыватели[15].
1.2.2. Правила маркировки и хранения воды очищеннойСборники должны иметь четкую надпись: "Вода очищенная", "Вода для инъекций". Если одновременно используют несколько сборников, их нумеруют. На этикетке емкостей для сбора и хранения воды для инъекций должно быть обозначено, что содержимое не простерилизовано. На сборнике воды прикрепляется бирка с указанием даты ее получения, номера анализа и подписи проверившего [15].
Вода очищенная, вода для инъекций ежедневно (из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу - на каждом рабочем месте) на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Вода, предназначенная для изготовления стерильных растворов, кроме указанных выше испытаний, должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ,солей аммония и углерода диоксида в соответствии с требованиями действующей Государственной фармакопеи.
Ежеквартально вода очищенная должна направляться в территориальную контрольно - аналитическую лабораторию для полного химического анализа [14].
Воду очищенную используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойства воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений, не более 3 суток, хранят при температуре от 50 C до 100 C или от 800 C до 950C в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих ее от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, не более 24 часов [15].
Воду для инъекций обязательно проверяют на апирогенность [14].
1.2.3. Санитарная обработка трубок и шланговМытье и дезинфекцию трубопровода производят перед сборкой, в процессе эксплуатации не реже 1 раза в 14 дней, а также при неудовлетворительных результатах микробиологических анализов.
Для обеззараживания трубопроводов из термостойких материалов через них пропускают острый пар из парогенератора или автоклава. Отсчет времени обработки ведут с момента выхода пара с концевого участка трубопровода. Обработку проводят в течение 30 минут.
Трубопроводы из полимерных материалов и стекла можно стерилизовать 6% раствором перекиси водорода в течение 6 часов с последующим тщательным промыванием водой очищенной. После чего осуществляют проверку на отсутствие восстанавливающих веществ. Регистрацию обработки трубопровода ведут в специальном журнале.
Для очистки от пирогенных веществ стеклянные трубки и сосуды обрабатывают подкисленным раствором калия перманганата в течение 25 - 30 минут. Для приготовления раствора к 10 частям 1% раствора калия перманганата добавляют 6 частей 1,5% раствора кислоты серной. После обработки сосуды и трубки тщательно промывают свежеприготовленной водой для инъекций [15].
Контроль качества воды для фармацевтических целейВ настоящее время на территории нашей страны чистоту воды очищенной и воды для инъекций регламентирует две фармакопейных статьи ФС2.2.0019.15«Вода для инъекций» и ФС2.2.0020.15 «Вода очищенная» Государственной фармакопеиРФ13 издания.
Следующие требования, предъявляемые к воде очищенной и воде для инъекций:
1.3.1.Общие требования к воде очищенной и воде для инъекций.Описание. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.
pH. От 5,0 до 7. К 100 мл воды очищенной/для инъекций прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида.
Кислотность или щелочность.К 20 мл воды очищенной/для инъекций прибавляют 0,05 мл 0,1 % раствора фенолового красного. При появлении желтого окрашивания оно должно измениться на красное от прибавления не более 0,1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. При появлении красного окрашивания оно должно измениться на желтое от прибавления не более 0,15 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.
Сухой остаток.Не более 0,001 %. 100 мл воды очищенной/для инъекций выпаривают досуха и сушат при температуре от 1000 до 1050С до постоянной массы.
Восстанавливающие вещества. 100 мл воды очищенной/для инъекций доводят до кипения, прибавляют 0,1 мл 0,02 М раствора калия перманганата и 2 мл серной кислоты, разведенной 16 %, кипятят 10 мин, розовое окрашивание должно сохраниться.
Углерода диоксид. При взбалтывании воды очищенной/для инъекций с равным объемом раствора кальция гидроксида (известковой воды) в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 ч.
Нитраты и нитриты. К 5 мл воды очищенной/для инъекций осторожно прибавляют I мл свежеприготовленного раствора дифениламина; не должно появляться голубое окрашивание.
Аммоний. Не более 0,00002 %. Определение проводят с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора аммоний-иона (2 мкг/мл) и 9 мл воды, свободной от аммиака. Для определения отбирают 10 мл испытуемой пробы.
Примечание. Стандартный раствор аммоний-иона (2 мкг/мл) готовят разбавлением стандартного раствора аммоний-иона (200 мкг/мл) водой, свободной от аммиака.
Хлориды.К 10 мл воды для очищенной/для инъекций прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2 % раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции.
Сульфаты.К 10 мл воды для очищенной/для инъекций прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты, разведенной 8,3 % и 0,1 мл 5 % раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.
Кальций и магний.К 100 мл воды очищенной/для инъекций прибавляют 2 мл буферного раствора аммония хлорида, pH 10,0, 50 мг индикаторной смеси протравного черного 11 и 0,5 мл 0,01 М раствора натрия эдетата; должно наблюдаться чисто синее окрашивание раствора (без фиолетового оттенка).
Алюминий. Не более 0,000001 %.
Испытуемый раствор. К 400 мл воды очищенной/для инъекций прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора, pH 6,0 и 100 мл воды дистиллированной, перемешивают.
Эталонный раствор. К 2 мл стандартного раствора алюминий-иона (2 мкг/мл) прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора, pH 6,0 и 98 мл воды дистиллированной, перемешивают.
Контрольный раствор. К 10 мл ацетатного буферного раствора, pH 6,0 прибавляют 100 мл воды дистиллированной и перемешивают.
Тяжелые металлы.Не более 0,00001 %.
Определение проводят одним из приведенных методов.
Метод 1. В пробирку диаметром около 1,5 см помещают 10 мл испытуемой воды очищенной/для инъекций, прибавляют 1 мл уксусной кислоты, разведенной 30 %, 2 капли 2 % раствора натрия сульфида и перемешивают. Через 1 мин производят наблюдение окраски раствора по оси пробирки, помещенной на белую поверхность. Не должно быть окрашивания.
Метод 2. 120 мл воды очищенной/для инъекций упаривают до объёма 20 мл. Оставшаяся после упаривания вода в объеме 10 мл должна выдерживать испытание на тяжёлые металлы (ОФС «Тяжелые металлы» 1.2.2.2.0012.15) с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора свинец-иона (5 мкг/мл) и 9 мл испытуемой воды для инъекций.
Примечание. Стандартный раствор свинец-иона (5 мкг/мл) готовят разбавлением стандартного раствора свинец-иона (100 мкг/мл) испытуемой водой для инъекций.
1.3.2. Проверка на электропроводностьОпределение проводят в соответствии с ОФС1.2.1.0020.15 «Электропроводность»с помощью оборудования - кондуктометров, внесенных в Государственный реестр средств измерений.
Электропроводность является мерой способности среды проводить электрический ток. Используемая аппаратура (кондуктометр) служит для измерения сопротивления столба жидкости между электродами, погруженными в раствор (ячейка электропроводности). Ячейка электропроводности представляет собой сосуд с двумя параллельно расположенными платиновых электродами, покрытых платиновой чернью. Оба электрода обычно впаяны в стеклянную трубку. Могут быть использованы другие типы электродов. При измерении сопротивления используют переменный ток, чтобы избежать влияния поляризации электрода.
Калибровка системы (ячейки электропроводности и кондуктометра). Калибровка должна проводиться с использованием одного или более соответствующих стандартных растворов. Допустимое отклонение должно составлять не более 3 % от измеренного значения электропроводности.
Калибровка кондуктометра. Калибровку кондуктометра проводят с использованием сопротивлений высокой точности или эквивалентным прибором после отсоединения ячейки электропроводности для всех интервалов, использующихся для измерения электропроводности и калибровки ячейки, с погрешностью не более 0,1 % от сертифицированной величины.
В случае невозможности отсоединения ячейки электропроводности, вмонтированной в производственную линию, калибровка может быть проведена относительно предварительно калиброванной ячейки электропроводности, помещенной в поток воды рядом с калибруемой
Методикаопределения электропроводности воды для инъекций
Стадия 1. Измеряют электропроводность без температурной компенсации с одновременной регистрацией температуры. Измерение электропроводности с помощью кондуктометров с температурной компенсацией возможно только после соответствующей валидации.
Находят ближайшее значение температуры (таблица 1), меньше измеренного. Соответствующая величина электропроводности является предельно допустимой.
Вода для инъекций соответствует требованиям, если измеренное значение электропроводности не превышает найденного по таблице 1 предельно допустимого значения.
Таблица SEQ Таблица \* ARABIC 1 - Предельно допустимые значения электропроводности воды для инъекций в зависимости от температуры
Температура, С Электропроводность,
мкСм/см Температура, С Электропроводность,
мкСм/см
0 0,6 55 2,1
5 0,8 60 2,2
10 0,9 65 2,4
15 1,0 70 2,5
20 11 75 2,7
25 1,3 80 2,7
30 1,4 85 2,7
35 1,5 90 2,7
40 1,7 95 2,9
45 1,8 100 3,1
50 1,9 Для значений температур, не представленных в таблице 1, рассчитывают максимально допустимое значение электропроводности путем интерполяцииближайших к полученному верхнему и нижнему значениям, приведенным в таблице 1.
Если величина электропроводности превышает приведенное в таблице 1 значение, продолжают испытания в соответствии с требованиями стадии 2.
Стадия 2.Не менее 100 мл воды для инъекций помещают в сосуд и перемешивают. При постоянном перемешивании устанавливают температуру в пределах 25 ± 1 °С и измеряют электропроводность через каждые 5 мин до тех пор, пока изменение электропроводности за 5 мин не составит менее 0,1 мкСм/см. Фиксируют это значение электропроводности.
Вода для инъекций удовлетворяет требованиям, если полученное значение электропроводности составляет не более 2,1 мкСм/см.
Если значение электропроводности более 2,1 мкСм/см, проводят испытания в соответствии с требованиями стадии 3.
Стадия 3. Испытание выполняют в течение приблизительно 5 мин послепроведения испытания по стадии 2, поддерживая температуру в пределах 25 ± 1 °С. Прибавляют свежеприготовленный насыщенный раствор калия хлорида к воде для инъекций (0,3 мл на 100 мл воды для инъекций) и определяют pH с точностью до 0,1.
Определяют предельное значение электропроводности (таблица 2) для данного значения pH.
Вода для инъекций удовлетворяет по требованиям электропроводности, если величина электропроводности, полученная на стадии 2, не превышает значения, приведенного в таблице 2. Если полученная на стадии 2 величина электропроводности превышает значение, приведенное в табл. 2, или значение pH находится за пределами диапазона 5,0-7,0, то вода для инъекций не соответствует требованиям по показателю «Электропроводность».
Таблица 2 - Предельно допустимые значения электропроводности водыдля инъекций в зависимости от pH
pH Электропроводность,
мкСм/см pH Электропроводность,
мкСм/см
5,0 4,7 6,1 2,4
5,1 4,1 6,2 2,5
5,2 3,6 6,3 2,4
5,3 3,3 6,4 2,3
5,4 3,0 6,5 2,2
5,5 2,8 6,6 2,1
5,6 2,6 6,7 2,6
5,7 2,5 6,8 3,1
5,8 2,4 6,9 3,8
5,9 2,4 7,0 4,6
6,0 2,4 1.3.3. Контроль воды для фармацевтических целей на апирогенностьОбщее число аэробных микроорганизмов в воде для инъекций (бактерий и грибов) не более 10 КОЕ в 100 мл. Не допускается наличие Escherichiacoli, Staphylococcusaureus, Pseudomonasaeruginosa в 100 мл.
Для анализа микробиологической чистоты воды для инъекций отбирают образец в объеме не менее 1000 мл.
Исследование проводят методом мембранной фильтрации в асептических условиях в соответствии с методами ОФС 1.2.4.0002.15«Микробиологическая чистота», п. 12.
Бактериальные эндотоксины.Менее 0,25 ЕЭ/мл (ОФС1.2.4.0006.15«Бактериальные эндотоксины»).
Общее число аэробных микроорганизмов в воде очищенной (бактерий и грибов) не более 100 КОЕ в 1 мл. Не допускается наличие Escherichiacoll. Staphylococcusaureus. Pseudomonasaeruginosa в 100 мл.
Для анализа микробиологической чистотыводы очищенной отбирают образец в объеме не менее 1000 мл.Исследование проводят методом мембранной фильтрации в асептических условиях в соответствии с методами ОФС1.2.4.0002.15 «Микробиологическая чистота», п. 12.
Бактериальные эндотоксины. Менее 0,25 ЕЭ/мл (ОФС 1.2.4.0006.15«Бактериальные эндотоксины»).Испытание проводят для воды очищенной, предназначенной для использования в производстве растворов для диализа [5].
Таким образом, можно сделать заключение, что воду очищенную для фармацевтических целей получаютиз воды питьевой методами дистилляции, ионным обменом, обратным осмосом или комбинацией этих методов. Для обеспечения качества воды очищенной на каждом этапе получения, сбора, распределения и хранения руководствуются требованиями нормативной документации.

ГЛАВА 2. ПОЛУЧЕНИЕ И ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ВОДЫ ОЧИЩЕННОЙ В АПТЕЧНЫХ ОРГАНИЗАЦИЯХ2.1. Потребность аптеки в воде для фармацевтических целей; цели использованияЕжедневная потребность аптеки в воде для фармацевтических целей составляет 230 л.
Вода очищенная используется для производства и/или изготовления нестерильных и стерильныхлекарственных средств, санитарной обработки, мытья тары и укупорки (за исключением финишного ополаскивания при производстве и/или изготовлении стерильных лекарственных средств), при внутриаптечном контроле качестве лекарственных средств.Для изготовления лекарственных форм в среднем используется 150литров в день. Для санитарной обработки, мытья тары и укупорки 80литров в день.
2.2. Обеспечение санитарных требованийПолучение и хранение воды очищенной производится в специально оборудованном для этих целей помещении - дистилляционной комнате. Запрещается выполнять в этом помещении работы, не связанные с перегонкой воды.
Руководством аптеки назначено лицо, ответственное за получение воды очищенной.
Получение воды очищенной производится с помощью аквадистиллятора согласно прилагаемым к ним инструкциям. Перед использованием нового аппарата, если позволяет конструкция, внутренняя поверхность его протирается ватой, смоченной смесью этилового спирта и эфира, а затем раствором перекиси водорода. После этого через аппарат в течение 20-30 мин. пропускается пар без его охлаждения, а после начала перегонки не менее 40-60 литров из полученной первой порции дистиллированной воды сливаются и не используются.
Ежедневно перед началом перегонки необходимо в течение 10-15 мин. через аквадистиллятор пропускается пар, не включая холодильника. Первые порции дистиллированной воды, получаемые в течение 15-20 мин., сливаются, и только после этого начинается сбор воды.
Получаемая дистиллированная вода собирается в чистые простерилизованные или обработанные паром сборники промышленного производства. Сборники имеют четкую надпись: «вода очищенная»
Стеклянные сборники плотно закрыты пробками с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты (меняется ежедневно). Сборники устанавливаются на поддоны.
Сборники соединяются с аквадистиллятором с помощью стеклянных трубок, которые вплотную соприкасаются с трубкой холодильника. Резиновые трубки используются только для скрепления стеклянных трубок.
2.3. Оборудование, применяемое в аптеке для получения водыочищеннойДля получения и хранения воды очищенной для фармацевтических целей в аптеке применяется аппарат Д25
АквадистилляторДЭ-25предназначендляпроизводстваводы очищенной ваптеках,лабораторияхидругих лечебных учреждениях.
В комплект аквадистиллятора входят:
Аквадистиллятор
Электрощит
Трубка медицинская резиновая
Электронагреватель
Лампа
Плавкая вставка на 60 А к патрону предохранителя ПР-2 на 60А
Перемычка
Прокладка dА9360410
Ключ торцовый
В испарителе вода нагревается электронагревателями до кипения. Образующийся пар поступает в конденсатор и, конденсируясь, вытекает в виде дистиллята через ниппель.
Получение высококачественной воды очищенной обеспечивается за счет сепарации пара, проходящего через сепараторы, расположенные в верхней части испарителя.
Водопроводная вода непрерывно подается через вентиль в конденсатор и по сливной трубке через уравнитель поступает в испаритель.
Испаритель заполняется водой до установленного уровня. По мере выкипания, вода будет поступать в испаритель только частично, основная же ее часть через отвод 17 будет сливаться в канализацию.
Модель дистиллятор ДЭ-25М, 25 л дистиллированной воды в час.
2.4. Сбор, хранение и подача воды очищеннойХранение воды очищенной осуществляется в асептических условиях не более 1-го дня в закрытых емкостях, исключающих загрязнение ее инородными частицами и микроорганизмами.
Воду собирают в простерилизованные сборники промышленного производства, снабженные воздушным фильтром с бактерицидной тканью.
Подача воды на рабочее место осуществляется через полиэтиленовые трубопроводы. Мытье и дезинфекцию трубопровода производят при сборке и в процессе эксплуатации 1 раз в 14 дней, а также при неудовлетворительных результатах бактериологического анализа.
Трубопроводы стерилизуют 6 % раствором водорода пероксида в течение 6 часов с последующим промыванием водой очищенной. Регистрацию обработки трубопровода ведут в специальном журнале.
Подачу воды в трубопровод осуществляют таким образом, чтобы воздух не попадал в него, и не образовывались воздушные пробки.
После окончания работы вода из трубопровода сливается полностью.2.5. Контроль качества воды очищенной в аптекеСогласно приказу Минздрава РФ от 16.07.97г. № 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках»качественному анализу подвергается обязательно:
Вода очищенная ежедневно проверяется на отсутствие хлорид - и сульфат - ионов, ионов кальция, рН (необходимо ежеквартально на территориальную контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа);
Вода, предназначенная для изготовления стерильных растворов, кроме указанных выше испытаний, должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углекислого газа в соответствии с требованиями действующей ГФ.
Хлориды. К 10 мл воды для фармацевтических целей прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2 % раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не наблюдается появление опалесценции.
Ag++Cl-→AgCl↓Сульфаты. К 10 мл воды для фармацевтических целей прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты, разведенной 8,3 % и 0,1 мл 5 % раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не наблюдается помутнения.
Ba2++SO42-→BaSO4↓Кислотность или щелочность. К 20 мл воды для фармацевтических целей прибавляют 0,05 мл 0,1 % раствора фенолового красного. При появлении желтого окрашивания оно должно измениться на красное от прибавления не более 0,1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. При появлении красного окрашивания оно должно измениться на желтое от прибавления не более 0,15 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.
Восстанавливающие вещества. 100 мл воды для фармацевтических целей доводят до кипения, прибавляют 0,1 мл 0,02 М раствора калия перманганата и 2 мл серной кислоты, разведенной 16 %, кипятят 10 мин, розовое окрашивание сохраняется.
MnO4-+8H++5e→Mn2++4H2OУглерода диоксид. При взбалтывании воды для фармацевтических целей равным объемом раствора кальция гидроксида (известковой воды) в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не наблюдается помутнение в течение 1 ч.
CO2+Ca(OH)2→CaCO3↓+H2OАммоний. Не более 0,00002 %. Определение проводят с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора аммоний-иона (2 мкг/мл) и 9 мл воды, свободной от аммиака. Для определения отбирают 10 мл испытуемой пробы. Стандартный раствор аммоний-иона (2 мкг/мл) готовят разбавлением стандартного раствора аммоний-иона (200 мкг/мл) водой, свободной от аммиака. Окраска не интенсивнее эталона.
2K2[HgI4+3KOH+NH3→[OHg2NH2]↓+7KI+2H2OСогласно фармакопейной статье ФС2.2.0019.15 «Вода для инъекций» и ФС 2.2.0020.15 «Вода очищенная» проверяется на отсутствие ионов кальция и магния:
Кальций и магний. К 100 мл воды для фармацевтических целей прибавляют 2 мл буферного раствора аммония хлорида, pH 10,0, 50 мг индикаторной смеси протравного черного 11 и 0,5 мл 0,01 М раствора натрия эдетата; должно наблюдаться чисто синее окрашивание раствора (без фиолетового оттенка).
При внутриаптечном контроле проводятся испытания на отсутствие ионов кальция реакцией с раствором оксалата аммония.
К 10мл воды очищенной прибавляют 1мл аммиачно-буферной смеси и 1мл раствора аммония оксалата, перемешивают и оставляют на10 минут. Помутнение раствора не наблюдается.
Ca2++C2O42-→CaC2O4↓Два раза в квартал вода подвергается бактериологическому контролю. Ежеквартально вода направляется в контрольно-аналитические лаборатории для полного химического анализа.
Результаты контроля воды для фармацевтических целейв аптеке регистрируются в журнале по установленной форме.
Таким, образом, нами рассмотрены получение, сбор, подача и хранение воды очищенной в условиях производственной аптеки. Важными аспектами обеспечения качества воды, предназначенной для фармацевтических целей, является соблюдение санитарных требований и проведение внутриаптечного контроля качества согласно нормативной документации.
ЗАКЛЮЧЕНИЕВ дипломной работе рассмотрены вопросы организации получения и проведения контроля качества воды очищенной для фармацевтических целей. Нами изучена последовательность сбора, правила маркировки и хранения, санитарные требования к получению и сбору воды очищенной, а так же требования к качеству воды очищенной.
Мы рассмотрели методы получения и контроля качества воды очищенной в аптеке №344 г. Красноярска.Получение дистиллированной воды в данной аптеки производится с помощью аквадистиллятора ДЭ-25М, соблюдаются все санитарные требования к получению, сбору и хранению воды очищенной. Оформление сборников воды производится согласно нормативной документации. В соответствии с приказом Минздрава РФ от 16.07.97 № 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» ежедневно вода очищенная подвергается качественному анализу на отсутствие примесей. данные анализа заносятся в журнал по установленной форме.
Таким образом, в исследуемом аптечном учреждении условия, способы получения, хранения и контроля качества воды очищенной отвечают требованиям нормативной документации.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫАналитическая химия: учеб. для студентов образоват. учреждений среднего проф. образования / ред. А. А. Ищенко. - 8-е изд., стер. - М.: Академия, 2012.- 320 с.
Беликов, В. Г. Фармацевтическая химия: учеб. пособие / В. Г. Беликов. - 3-е изд. - М.:Медпресс-информ, 2009. - 616 с.
Валевко, С.А., Приходько, А.Е. Контроль качества воды для фармацевтических целей // Материалы международной конференции "Экватек‒2012" //Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова, 2012. – с. 124-126
Государственная фармакопея Российской Федерации XIII, 3 том/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2015. -1294с.
Жебентяев, А. И.Аналитическая химия. Химические методы анализа: учеб. пособие / А. И. Жебентяев, А. К. Жерносек, И. Е. Талуть. - М.: ООО Новое знание, 2010. - 541 с.
Контроль качества лекарственных средств: учебник / Т. В. Плетенёва, Е. В. Успенская, Л. И. Мурадова / под ред. Т. В. Плетенёвой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 560 с.
Костюнченко С.В. и др. Обеззараживание при подготовке питьевой воды из поверхностных источников // Водоснабжение и санитарная техника. - 2000. - № 2. - C.9-12.
Приказ Минздрава РФ от 16.07.97 г.№ 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках»
Приказ Минздрава РФ от 21.10.97 г №309 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)»
Стандартизация и контроль качества лекарственных средств: учеб. пособие / ред. Н. А. Тюкавкина. - М.:Мед.информ.агентство, 2008. - 384 с.
Фармацевтическая технология: учеб. пособие для студентов учреждений сред. проф. образования, обучающихся по специальности 060108.51"Фармация" по дисциплине "Фармацевтическая технология" / В. А. Гроссман. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 320 с. : ил.
Фармацевтическая химия: учеб. пособие / ред. А. П. Арзамасцев. - 3-е изд., испр. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 640 с.

Приложенные файлы

  • docx file11
    Размер файла: 65 kB Загрузок: 30

Добавить комментарий