МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ АМУРСКОЙ ОБЛАСТИ
ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
АМУРСКОЙ ОБЛАСТИ
ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ
«АМУРСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ»
ГАУ АО ПОО «АМК»
ТЕМА: ФИЗИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ СТАБИЛИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ПРИМЕРЕ УГЛЯ АКТИВИРОВАННОГО.
Выполнила:
студентка 304 Ф группы
Специальность: «Фармация»
Шалгинская СА.
Научный руководитель:
преподаватель химии
специальности «Фармация»
ГАУ АО ПОО «Амурский медицинский колледж
Давыдова О,А,
г. Благовщенск2016г.Введение.
Сохранение фармакологических свойств лекарственных средств с помощью применения различных методов стабилизации - важнейшая проблема, решением которой занимаются специалисты различных областей фармации, в том числе фармацевтической химии.
Вопросам стабильности лекарственных средств начали уделять внимание уже в те годы, когда налаживалось их первое промышленное производство. Однако подход к этой проблеме был чисто эмпирический. Оценка качества осуществлялась по изменению вкуса. цвета, консистенции, образованию осадка и т.д. Лишь в последние десятилетия исследование стабильности поставлено на научную основу. Этому способствовали развитие фундаментальных исследований в области химии, биологии, физики, создание новых высокочувствительных методов физико-химического анализа, успехи фармацевтической науки.[1]
Стабильность (устойчивость)- это одна из характеристик качества лекарственных средств. Критерием стабильности лекарственного средства служит сохранение его качества, т.е. внешнего вида, растворимости, подлинности, доброкачественности и количественного содержания фармакологически активных веществ. Любое отклонение в показателях качества лекарственного средства подтверждает его нестабильность. На этот процесс могут влиять ряд химических и физических факторов.
Из физических факторов наибольшее влияние на стабильность лекарств оказывают температура, свет и влажность. Под действием тех или иных физических факторов, в лекарственном средстве могут протекать различные химические реакции, приводящие к изменению его свойств вплоть до инактивации действующих фармакологически - активных веществ.
Повышение стабильности может быть достигнуто на основе исследования влияния физических факторов на механизм химических процессов, происходящих при изготовлении и хранении лекарственных средств, и создания способов ингибирования этих процессов, т.е. разработки более эффективных физических методов стабилизации лекарственных средств. Решение этих задач возможно лишь с помощью современных методов испытаний лекарственных средств при воздействии на них различных физических факторов.
Физические методы стабилизации лекарственных средств являются более экономически-выгодными, чем химические методы стабилизации. Используя физические методы стабилизации можно добиться удешевления лекарственного средства при полном сохранении его фармакологически - активных веществ и фармакологического действия.
В качестве эффективного метода стабилизации лекарственных веществ используется упаковка различных видов. Она может исключить или ограничить воздействие физических факторов на лекарственное вещество, что обеспечит сохранность его химических и физических свойств.
В этом заключается актуальность моей работы.
Гипотеза: Эффективным физическим методом стабилизации лекарственного средства от физических факторов воздействия является упаковка.
Цель: Изучить эффективность упаковки, как физического метода стабилизации лекарственных средств.
Задачи:
Изучить физические процессы, происходящие при изготовлении и хранении лекарственных средств.
Рассмотреть физические методы стабилизации лекарственных средств.
Исследовать эффективность упаковки, как физического метода стабилизации лекарственных средств на примере угля активированного.
Объект исследования: Упаковка как метод физической стабилизации лекарственных веществ.
Предмет исследования: Уголь активированный в полимерной блистерной и бумажной упаковках.
Методы исследования:
Теоретические (анализ научной литературы)Эмпирические (наблюдение, химический эксперимент)
1.Физические процессы, происходящие при изготовлении и хранении лекарственных средств.
Процессы, происходящие при хранении лекарственных средств, могут привести к изменению их химического состава или физических свойств (образованию осадка, изменению окраски или агрегатного состояния). Эти процессы приводят к постепенной потере фармакологической активности или к образованию примесей, изменяющих направленность фармакологического действия. [1]
Физические факторы, оказывающие наибольшее влияние на стабильность лекарственных средств:
1)температура
2)свет
3)влажность
Особенно велика роль температурного режима на стабильность лекарственных средств. Известно, что с повышением температуры скорость химических реакций резко возрастает, следовательно, можно сделать вывод о необходимости установления оптимальных температурных условий для хранения тех или иных лекарственных веществ.
Снижение температуры оказывает различное воздействие на лекарственные средства. Каким именно будет это воздействие решает природа лекарственного вещества, показатель понижения температуры и время воздействия данного (пониженного) температурного режима на лекарственное средство.
Воздействие солнечного света также оказывает влияние на лекарственные средства. Как правило, воздействие света ускоряет разложение лекарственных веществ и может изменять физические свойства вещества (цвет, форма кристаллов, растворимость и др.). Агрегатное состояние, физические свойства, природа лекарственного вещества – все это влияет на степень устойчивости лекарственного средства к свету. Например, сухие кристаллические вещества более устойчивы к свету, чем растворы. Гигроскопичные вещества после растворения в кристаллизационной воде повышают светочувствительность.[2]
Воздействие света может значительно усиливаться в присутствии катализаторов, которые активизируют химические процессы.
Влажность воздуха - один из факторов, активно снижающих стабильность лекарственных средств. Пониженная влажность воздуха, повышенная температура уменьшают содержание кристаллизационной воды в лекарственных веществах. Это приводит к росту концентрации лекарственных веществ, а также к изменениям физических свойств (формы кристаллов, растворимости и т.д.). Повышенная влажность воздуха влияет на физические свойства гигроскопичных лекарственных веществ, что приводит к изменению их внешнего вида, окраски, концентрации лекарственных веществ. Вследствие этих процессов образуются продукты разложения и снижается фармакологическая активность.[1]
Химические процессы (гидролиз, реакции окисления-восстановления, изомеризация, фотохимическая деструкция и др.), происходящие при хранении лекарственных средств, тесно связаны с влиянием физических факторов (температуры, света, влажности). Знание механизма и скорости протекания этих процессов дает возможность устранять или замедлять ход химических реакций, и, следовательно, повышать стабильность лекарственных веществ.
Гидролиз — химический процесс, наиболее часто происходящий при хранении лекарственных веществ, таких, как производные сложных эфиров, амиды, лактоны, лактамы, имиды, уретаны, уреиды и другие классы химических соединений. Некоторые лекарственные вещества подвергаются гидролизу даже в кристаллическом виде, особенно при повышенной температуре и влажности воздуха. Значительно активизируется процесс гидролиза в присутствии следов солей металлов (меди, цинка, железа и др.).
Наиболее существенное влияние на скорость гидролиза лекарственных веществ в растворах оказывают растворители и показатели рН среды. Выбор растворителя зависит от химических и физических свойств лекарственного вещества. От показателей pH раствора зависит константа скорости гидролиза. Можно установить интервал значений рН среды, при котором константа скорости реакции имеет минимальную величину.
Окисление — процесс, являющийся одной из причин разложения лекарственных веществ. Некоторые из них (например, производные фенолов) окисляются, находясь в кристаллическом состоянии. Процесс окисления заметно активизируется при растворении. Особенно легко окисляются лекарственные вещества, проявляющие активные восстановительные свойства (альдегиды, гидразиды, производные фенотиазина и др.). Признаки окисления — изменение окраски ЛВ или его раствора, появление опалесценции.[1]
Основным фактором, вызывающим окисление, является кислород, содержащийся в воздухе. Процесс окисления заметно активизируется при повышенной температуре и влажности, ультрафиолетовом облучении. Процесс окисления катализируют различные примеси. Особенно велика роль даже небольших количеств примесей тяжелых металлов, в частности железа (III), меди (II), свинца, никеля и др. Очень часто процессу окисления предшествует процесс гидролиза или, наоборот, гидролитическое расщепление следует за окислительным процессом.[2]
При хранении лекарственных средств могут происходить процессы изомеризации, которые являются причиной значительного снижения фармакологического действия лекарственных веществ, обладающих оптической активностью. Реакции рацемизации приводят к образованию изомеров, значительно отличающихся друг от друга своей фармакологической активностью. При образовании смеси изомеров в одной лекарственной форме могут значительно снизить активность лекарственных веществ, входящих в ее состав.
2. Физические методы стабилизации лекарственных средств
Как известно основными физическими факторами, влияющими на устойчивость лекарственных средств, являются: температура, свет и влажность. Таким образом, методы физической стабилизации сводятся к тому, чтобы исключить или ограничить воздействие данных факторов на лекарственное вещество, что обеспечит сохранность его химических и физических свойств.
Основным методом физической стабилизации лекарственных средств является упаковка, именно она обеспечивает защиту и сохранение стабильности лекарственных средств.
Выбор упаковки должен осуществляться с учетом физико-химических свойств лекарственного вещества:
1)Лекарственные средства, чувствительные к воздействию света, упаковываются в светонепроницаемую тару (склянки, флаконы из темного стекла).
2)Лекарственные средства, содержащие летучие, выветривающиеся, гигроскопические или окисляющиеся вещества, упаковываются в банки или флаконы, укупоренные навинчивающимися крышками в комплекте с пробками или прокладками с уплотнительными элементами; пробками с уплотнительными элементами; закатываемыми металлическими колпачками в комплекте с пробками или прокладками с уплотнительными элементами, закатываемыми металлическими крышками.
3)Лекарственные средства, содержащие легколетучие, выветривающиеся, гигроскопические и окисляющиеся вещества, предназначенные для экспорта, упаковываются в тару, укупориваемую закатывающимися крышками, или в другую тару, обеспечивающую их сохранность.[4]
Следует отметить, что упаковка бывает:
А) Первичной (упаковка, в которой непосредственно размещено лекарственное средство)Б) Вторичной (внешняя) (упаковка, обеспечивающая удобство хранения, транспортировки и использования лекарственного средства)
Так как первичная упаковка имеет непосредственный контакт с лекарственным средством, к ней предъявляются особые требования.
Эти требования можно условно разделить на три типа:
1. Конструктивные требования к первичной упаковке.
2. Требования к материалам.
3. Специфические требования, зависящие от типа препарата, конструкции упаковки и технологии изготовления.
Конструкция первичной упаковки должна обеспечивать:
защиту лекарственных средств от воздействия неблагоприятных воздействий внешней среды;
предохранять от механических воздействий;
обеспечить герметичность и стабильность;
защиту от микробного загрязнения;
дозированное или поштучное извлечение лекарственного препарата;
элементы конструкции должны быть стандартизированы, не должно быть отклонений от геометрических размеров;
элементы первичной упаковки должны быть сконструированы с возможностью их автоматической обработки и герметичного соединения на автоматическом оборудовании.
Материалы первичной упаковки не должны содержать:
тяжелых металлов, мышьяка, других вредных примесей, в количествах, превышающих нормативы;
красителей, не разрешенных к применению;
канцерогенных и токсичных компонентов;
постороннего запаха;
микробной обсемененности выше установленных норм;
Не допускается:
повреждения защитных покрытий;
наличия механических загрязнений;
материалы не должны быть хрупкими и должны выдерживать термическую и механическую обработку, обработку дезинфицирующими растворами;
материалы должны быть нейтральными и не вступать во взаимодействие с компонентами лекарственных средств.
Специфические требования к упаковке определяются в основном типом лекарственного препарата и технологическим процессом его изготовления. Например, при хранении ряда препаратов не допускается воздействие на них прямого солнечного света, поэтому упаковка должна быть непрозрачной или, например, для стеклянных флаконов выполнена из оранжевого стекла. Для инъекционных растворов, глазных капель, наоборот, упаковка должна быть максимально прозрачна для возможности контроля микрозагрязнений. [7]
Существуют следующие виды первичной упаковки для лекарственных средств (по ГОСТу 17768-90):
Жесткая упаковка:
металл используется для первичной тары: банок, пробирок (для упаковки таблеток, драже, порошков, гранул, капсул), аэрозольных баллонов, туб (для мазей, паст, линиментов);стекло используется для производства банок, пробирок, флаконов, бутылок (в них запаковывают таблетки, драже, порошки, гранулы, капсулы, мази, пасты, линименты, глазные капли), ампул;полимер используют для изготовления пробирок, стаканчиков, банок (они используются для упаковки таблеток, драже).
Полужесткая упаковка:
картон используют для производства коробок, пачек (для пластырей, растительных лекарственных средств);
полимеры используют для производства шприц-тюбиков (для лекарственных форм, предназначенных для инъекций); тюбик-капельницы применяют для упаковки глазных капель; контуров, используемых для упаковки суппозиториев;
комбинированный материал применяют для контурной упаковки суппозиториев, таблеток, драже, капсул, порошков, гранул, растительных лекарственных средств.
Мягкая упаковка:
из полимера применяется как упаковка в виде пакетов для порошков, гранул, пластырей;
бумажная упаковка в виде пакета, завертки используется для упаковки драже, таблеток, растительных лекарственных средств.
Все виды первичной тары и укупорочные средства к ней должны выбираться в зависимости от свойств, назначения и количества лекарственных средств, в соответствии с требованиями государственных стандартов и фармакопейных статей.
Материалы, применяемые для изготовления первичной тары и укупорочных средств, должны быть допущены к применению Министерством здравоохранения Российской Федерации.[4]
Вторичная упаковка предназначена для защиты внутренней тары и стимулирования сбыта.
Основные виды вторичной упаковки, применяемой для лекарственных средств:
из картона производят пачки для банок, пробирок, флаконов с лекарственными средствами для инъекций, бутылок, аэрозольных баллонов, ампул; коробки применяют для упаковки ампул, флаконов, шприц-тюбиков;
из полимеров изготавливают контурную упаковку для ампул, флаконов с лекарственными средствами для инъекций, шприц-тюбиков.
Потребительская тара с лекарственными средствами должна быть упакована в групповую тару — картонные коробки или стопы с последующим упаковыванием стопы в оберточную бумагу. Стеклянные банки, пробирки, флаконы, бутылки, аэрозольные баллоны, алюминиевые тубы допускается упаковывать в термоусадочную пленку. Если у лекарственного средства отсутствует вторичная упаковка, то в групповую упаковку должны быть вложены инструкции по применению (или листки-вкладыши) в количестве, равном числу первичных упаковок.[9]
3) Исследование эффективности физических методов стабилизации лекарственных веществ на примере угля активированного.
Уголь активированный – лекарственное средство, обладающее адсорбирующим, дезинтоксикационным, антидиарейным, обволакивающим действием. Применяется при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся повышенной кислотностью, брожением и скоплением газов (метеоризм), а также при отравлениях алкалоидами, солями тяжелых металлов. Активированный уголь обладает очень высокой адсорбционной способностью и находит широкое применение в медицине и химической промышленности. Учитывая, что уголь активированный назначается для внутреннего применения в больших дозах, к его чистоте ГФ X предъявляет высокие требования. Активированный уголь хранят в хорошо укупоренной таре, в сухом месте, так как влага способствует снижению его адсорбционной способности. Необходима защита от повышенных температур, так как уменьшается количество ультрапор на его поверхности.
Известно, что к физическим методам стабилизации лекарственных средств является правильно подобранная упаковка.
Для исследования эффективности различных видов упаковки выбраны образцы угля активированного одного производителя, приобретенные в аптеке «Аптека на кузнечной» фирмы ООО «ПолиФарм», находящейся по адресу г. Благовещенск, ул. Кузнечная 17.Образец 1. Уголь активированный, производитель МЕДИСОРБ в полимерном блистере и вторичной упаковке- картонная коробка, выпущенный 03.2015 годен до 04.2018. Условия его хранения: в сухом месте, при температуре не выше 250С. Цена 20 таблеток в блистере и вторичной упаковке из картона составила 44 рубля.
Образец 2. Уголь активированный производителя МЕДИСОРБ в бумажной упаковке, выпущенный 11.2014 годен до 12.2017. Условия хранения: в сухом месте, при температуре не выше 250С. Цена 10 таблеток 11 рублей.
Перед тем как подвергнуть лекарственные средства физическим факторам воздействия, был проведен контроль качества.
Согласно Государственной фармакопеи X, уголь активированный должен соответствовать следующим параметрам:
Описание. Таблетки черного цвета плоскоцилиндрические с фаской, слегка шероховатые.
По показателю описание таблетки из обоих видов упаковки соответствовали требованиям.
Растворимость. Не растворяется в органических и неорганических растворителях.
Методика проверки растворимости. 0,25 мг порошка мелко растертых таблеток угля активированного поместили в три пробирки. В первую добавили 5 мл воды, во вторую 5 мл этилового спирта, в третью 5 мл глицерина. Ни в одной из пробирок уголь не должен раствориться.
Результаты исследования на растворимость представлены в таблице1.Растворимость угля активированного в различных растворителях.
Таблица 1.Растворимость угля активированного в различных растворителях.
№ образца вода этанол глицерин
1 - - -
2 - - -
Результаты исследования соответствуют ГФ X.
Подлинность и качество угля активированного проверяют по способности к адсорбции.0,5 г порошка тонко растёртых таблеток и помещают в цилиндр ёмкостью 50мл с притёртой пробкой, добавили 35 мл 0,15 % раствора метиленового синего. После энергичного встряхивают в течение 5 минут, оставляют цилиндр в состоянии покоя. Затем раствор фильтруют, фильтрат должен быть бесцветным или почти бесцветным. [5]
Способность к адсорбции проверили в образцах 1 и 2. Фильтраты обоих препаратов были бесцветны.
Уголь активированный в полимерном блистере
Уголь активированный в бумажной упаковке
Вывод: Уголь активированный производителя МЕДИСОРБ из двух видов упаковок соответствует требованиям ГФ Х.
Следует отметить, что в аптеке соблюдают условия хранения лекарственных средств и они защищены от физических факторов воздействия. В быту условия хранения могут нарушаться, и лекарственные средства подвергаются воздействию различных физических факторов.
Исследования влияния физических факторов на качество угля активированного в различных упаковках.
Влияние влажности.
В течение недели, уголь активированный производителя МЕДИСОРБ в полимерном блистере с вторичной картонной упаковкой и в бумажной упаковке находились в среде с повышенной влажностью. Для этого три раза в день в течение нескольких минут распрыскивалась вода из распылителя, в том месте, где лежали упаковки с таблетками. По показаниям гигрометра влажность воздуха достигала 90%. Такая влажность в быту возможна при длительных осадках, плохом и нерегулярном проветривании помещения, морском климате и так далее. Однако, в соответствии с приказом МЗ РФ от 21.10.1997№ 309(ред.от 24.04.2003) « Об утверждении Инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)», влажность в помещении, где хранятся лекарственные средства не должна быть выше 60%.
При органолептическом контроле, таблетки из бумажной упаковки были ломкими, крошились, что свидетельствует о несоответствии требованиям Государственной фармакопеи Х.
В то время как таблетки из полимерного блистера, по внешним признакам, полностью соответствовали требованиям Государственной фармакопеи Х.
После этого, уголь активированный двух образцов был проверен на адсорбционную способность по описанной выше методике. В результате исследования фильтрат образца 1 обесцветился, что соответствует норме. А фильтрат образца 2 имел голубой оттенок, что свидетельствует о снижении адсорбционной способности угля активированного.
Уголь активированный из полимерного блистера
Уголь активированный из бумажной упаковки
Вывод: Бумажная упаковка в отличие от полимерного блистера не достаточно защищает от повышенной влажности.
Влияние солнечных лучей.
В течение недели уголь активированный производителя МЕДИСОРБ в полимерном блистере с вторичной картонной упаковкой и бумажной упаковке находились под воздействием прямых солнечных лучей. Температура воздуха достигала 56ºС.
При органолептическом контроле, таблетки из бумажной упаковки были ломкими, крошились, что свидетельствует о несоответствии требованиям Государственной фармакопеи Х. А таблетки из полимерного блистера по внешним признакам полностью соответствовали требованиям Государственной фармакопеи Х.
После этого уголь активированный был проверен на адсорбционную способность по методике, описанной выше.
Фильтрат образца 1 обесцветился, что соответствует требованиям Государственной фармакопеи Х. Фильтрат образца 2 имел голубоватый оттенок, что свидетельствует о снижении адсорбционной способности угля активированного.
90551038100
Уголь активированный в бумажной упаковке
Уголь активированный в полимерном блистере
Вывод: Препараты, упакованные в полимерный блистер вторичную картонную упаковку, лучше защищены от действия прямых солнечных лучей, что позволяет им сохранить свои фармакологические свойства.
Влияние повышенной температуры.
В соответствии с условиями хранения, уголь активированный следует хранить при температуре не выше 25 ºС.
Исследуемые образцы три раза подвергались нагреванию до 40 ºС в духовом шкафу.
При органолептическом контроле таблетки двух были ломкими, что не соответствует требованиям Государственной фармакопеи X.
После чего были проверены адсорбционные способности угля активированного из каждой упаковки, уже известным нам способом.
Фильтрат образца 1 имел голубоватый оттенок, что свидетельствует об ухудшении способности к адсорбции. Фильтрат образца 2 также имел голубоватый оттенок. Следовательно, адсорбционная способность ухудшилась.
Уголь активированный в бумажной упаковке
Уголь активированный в полимерном блистере
Вывод: При нарушении температурного режима, в образцах произошли физические процессы, снижающие их фармакологическую активность.
Эффективность защиты лекарственного средства от физических факторов воздействия путем применения различных упаковок изучена на примере угля активированного и показана в виде таблицы 2.
Таблица 2. Эффективность защиты лекарственного средства от физических факторов воздействия путем применения различных упаковок на примере угля активированного.
Вид упаковки Физические факторы воздействия
Влажность Прямые солнечные лучи Температура
Полимерная + + -
Бумажная - - -
«+»-Упаковка эффективна
«-»-Упаковка не эффективна
В результате исследования можно отметить, что при соблюдении условий хранения оба вида упаковки эффективно защищают лекарственное средство от физических факторов. При нарушении условий хранения, наиболее эффективной является полимерная упаковка. Дополнительную защиту от физического воздействия обеспечивает вторичная упаковка- картонная коробка. Наличие вторичной упаковки делает лекарственное средство более высоким в цене, однако, вероятность сохранения его качества, при нарушении условий хранения, значительно выше. Поэтому лекарственные средства рекомендуется хранить в заводской упаковке.
Заключение.
При изготовлении и хранении лекарственных субстанций и лекарственных средств происходят различные химические и физические процессы, которые изменяют их фармакологические свойства. Данные изменения могут возникнуть под действием условий окружающей среды. К физическим факторам, влияющим на стабильность лекарственных средств, относят: свет, влажность, температуру. Влияние этих факторов можно предотвратить с помощью применения физических факторов стабилизации, в том числе используя правильную упаковку.
Для исследования эффективности упаковки, как физического метода стабилизации лекарственных средств, был выбран уголь активированный одного производителя, но в разных видах упаковки. Первый образец - это уголь активированный, в полимерном блистере и вторичной упаковке - картонной коробке. Второй образец - уголь активированный в бумажной упаковке. При воздействии на лекарственное средство физических факторов (температура, влажность, свет) наблюдалось изменение его фармакологических свойств, то есть уменьшалась адсорбционная способность. В зависимости от типа упаковки физические факторы оказывали различное влияние на стабильность. Так, уголь активированный, помещенный в полимерный блистер и вторичную картонную упаковку сохранял свои свойства под воздействием влаги и прямого солнечного света. Образец, где в качестве физического метода стабилизации использовалась бумажная упаковка, при воздействии на него влаги, света, тепла терял свои свойства. Следовательно, для каждого лекарственного средства необходимо выбирать физический метод стабилизации исходя из его физико-химических свойств.
Выводы.
При изготовлении и хранении лекарственных средств протекают физические процессы (изменение агрегатного состояния, отсыревание, возгонка, выветривание), которые приводят к постепенной потере фармакологической активности или к образованию примесей, изменяющих направленность фармакологического действия.
К физическим факторам, оказывающим наибольшее влияние на стабильность лекарственных средств, относят: температура, свет, влажность.
Методы физической стабилизации направлены на то, чтобы исключить или ограничить воздействие физических факторов на лекарственное вещество, что обеспечит сохранность его химических и физических свойств. Основным методом физической стабилизации лекарственных средств является упаковка, именно она обеспечивает защиту и сохранение стабильности лекарственных средств.
При соблюдении условий хранения, заводская упаковка обеспечивает стабильность лекарственных средств. В случае нарушения условий хранения наибольшей эффективностью обладают современные полимерные материалы. Дополнительную защиту обеспечивает вторичная упаковка.
Литература.
1.Беликов В.Г. Учебное пособие «Фармацевтическая химия»- 4-е изд., перераб.и доп.М.:Медпресс-информ,2007
2. Гармонов, С. Ю.Контроль качества и безопасность лекарственных препаратов: учебное пособие / С. Ю. Гармонов, Н. С. Шитова, Л. М. Юсупова; под ред. С. Ю. Гармонова. – Казань: Изд-во Казан. гос. технол. ун-та, 2008
3.Коллективное издание Государственная фармакопея Х, 1968
4.Коллективное издание Государственная фармакопея XI, 1984
5.Контроль качества лекарственных средств:Учебник / Е.Успенская, Л. Мурадова, Т.Плетнева – М.: Издат. ГЭОТАР-Медиа,2015
6.Мелентьева Г.А., Антонова Л.А.Фармацевтическая химия: Учебник.- 2-е изд.,перераб. и доп.- М.: Медицина,1993
7.Организация и экономика фармации: Учебник / И.В. Косова, Е.Е.Лоскутова, Е.А. Максимкина и др.; Под ред. И.В. Косовой.- М.:Издат. центр «Академия»;
8.Фармацевтическая химия: Учебное пособие / Под редакцией А.П. Арзамасцева.- М.:ГЭОТАР- МЕД, 2004
9.Фармацевтическая химия. Учеб. для студ. и сред. проф. учеб. заведений /Н.Н. Глущенко, Т.В.Плетнева, В.А. Попков; Под ред. Т.В. Плетневой - М.: Издат. центр «Академия», 2004
10. http://www.vipsmed.ru/index.php?pid=articles&id=2011.http://cardiosurgery-msk.ru/useful/article/3/
12. http://www.medkurs.ru/pharmacy/technology/section2190/11057.html
Приложенные файлы
