Стабильность и сроки годности как фактор качества лекарственных средств

Стабильность и сроки годности как
фактор качества лекарственных средств
Вишневская Татьяна Александровна
Председатель ЦМК специальности «Фармация»,
преподаватель высшей квалификационной категории
ОГБПОУ «Рославльский медицинский техникум»

Актуальность и проблематика. Среди задач фармацевтической химии особое место занимает анализ качества лекарств. Стабильность (устойчивость) лекарственного вещества и его качество тесно связаны между собой. Исследование стабильности лекарственных средств в зависимости от различных факторов, установление сроков годности – одна из важнейших проблем, решением которой занимаются специалисты различных областей фармации, в том числе фармацевтической химии.
Фармакопейный анализ лекарственных средств включает в себя оценку качества по множеству показателей (устанавливается подлинность лекарственного средства, анализируется его чистота, проводится количественное определение). Лекарственные средства в процессе хранения подвергаются различным воздействиям со стороны химических соединений упаковочных материалов и окружающей среды, что отражается на их стабильности. Непосредственным же потребителем лекарственных средств является человек, который сам не в состоянии оценить их качество, в связи, с чем обеспечение этого показателя при производстве и хранении лекарств имеет особое значение.
Вопросам стабильности лекарств начали уделять внимание в те годы, когда налаживалось их первое промышленное производство. Однако подход к проблеме был чисто эмпирический. Оценка качества осуществлялась по изменению вкуса, цвета, консистенции, образованию осадка. Лишь в последние десятилетия исследования стабильности поставлено на научную основу. Этому способствовало развитие фундаментальных исследований в области химии, биологии, физики, создание новых высокочувствительных методов анализа.
Контроль качества строго регламентирован нормативно-технической документацией.
Особую актуальность данная тема приобретает в настоящее время, т.к. внешний вид лекарственного средства изменений может и не претерпеть, а при химическом исследовании обнаруживаются примеси продуктов разложения, отличающиеся токсичностью или иной направленностью фармакологического действия. Это подтверждает необходимость изучения стабильности и сроков годности как факторов качества лекарственных средств.
Цель: на основе имеющихся теоретических и методологических разработок, а также экспериментальных исследований изучить стабильность лекарственных средств (изменение их качества) с течением времени под влиянием факторов окружающей среды и влияние сроков годности на качество лекарственных средств.
Задачи:
1) дать определение понятий «срок годности», «стабилизация лекарственных средств»;
2) изучить влияние сроков годности, стабилизации и условий хранения на качество лекарственных средств с целью обеспечения их безопасности и эффективности;
3) дать оценку качества лекарственных средств аптечного и промышленного производства при соблюдении и несоблюдении условий хранения;
4) дать оценку качества лекарственных средств аптечного и промышленного производства с действующим и истекшим сроком годности;
5) определить влияние условий хранения и сроков годности на качество лекарственных средств.
Объект исследования: лекарственные средства аптечного и промышленного производства.
Предмет исследования: влияние сроков годности, условий хранения (процессов, протекающих при хранении лекарственных средств) и стабилизации на качество лекарственных средств.
Методы: изучение литературы, органолептические и химические (качественный и количественный) методы фармацевтического анализа.
Научная новизна, теоретическая и практическая значимость исследования: в работе дано определение понятий «срок годности», «стабилизация лекарственных средств», изучено влияние сроков годности, стабилизации и условий хранения на качество лекарственных средств. Дана оценка качества лекарственных средств аптечного и промышленного производства с действующим и истекшим сроком годности.

























Стабильность как фактор качества лекарственных средств
Под стабильностью лекарственного средства (препарата) понимают способность его сохранять физико-химические и микробиологические свойства в течение определенного времени с момента выпуска. Критерием стабильности лекарственного средства служит сохранение его качества. Под качеством лекарственного препарата понимают совокупность свойств, которые придают ему способность соответствовать своему назначению и отвечают требованиям, установленным стандартом.
Критериями стабильности лекарственных средств являются характеристики, соответствие которым свидетельствует об уровне качества:
1) сохранение содержания терапевтической дозы лекарственного вещества в лекарственной форме в течение определенного срока;
2) уменьшение количества содержания лекарственного вещества на 10% в течение 3-4 лет для готовых лекарственных средств, а для экстемпоральных лекарственных средств – в течение 3 месяцев; причем оно не должно сопровождаться проявлением токсичных продуктов, изменением физико-химических свойств лекарственных веществ и характера фармакологического действия.
Повышение стабильности может быть достигнуто на основе исследования механизма химических процессов, происходящих при хранении лекарственных средств, и создания способов ингибирования этих процессов. Решение этих задач возможно лишь с помощью современных методов анализа лекарственных веществ в присутствии продуктов их разложения. Результаты исследований должны учитываться при отработке технологии получения лекарственных веществ и разработке нормативной документации.





Физические и химические процессы, происходящие при хранении лекарственных средств
Процессы, происходящие при хранении лекарственных средств, могут привести к изменению их химического состава или физических свойств (образованию осадка, изменению окраски или агрегатного состояния). Эти процессы приводят к постепенной потере фармакологической активности или к образованию примесей, изменяющих направленность фармакологического действия. Наибольшее влияние на стабильность лекарств оказывают температура, свет и влажность. Например, с повышением температуры резко возрастает скорость химических реакций. Снижение температуры оказывает различное воздействие на лекарственные средства. Так, ампулированные растворы, содержащие 0,1% адреналина гидрохлорида, 25-40% глюкозы, 25% магния сульфата, 10% кальция хлорида, 5% эфедрина гидрохлорида, сохраняют свои качества при понижении температуры до -43°С. В то же время бактерийные лекарственные средства разлагаются при температуре ниже 0°С, а растворы некоторых антибиотиков (канамицина сульфата, эритромицина и др.) разрушаются в течение нескольких дней при температуре от 6 до 20°С.
Свет также по-разному влияет на лекарственные вещества. Обычно воздействие света ускоряет разложение. Сухие кристаллические вещества более устойчивы к свету, чем растворы. Гигроскопичные вещества после растворения в кристаллизационной воде повышают светочувствительность. Воздействие света усиливается в присутствии катализаторов, которые активизируют химические процессы. Фотокаталитические процессы происходят в кристаллических веществах только в поверхностном слое. При хранении на свету некоторых лекарственных средств, особенно относящихся к фенолам, аминам, сульфаниламидам, происходит изменение окраски, формы кристаллов. Другие на свету сохраняются лучше, чем в темноте.
Влажность воздуха – один из факторов, активно снижающих стабильность лекарственных средств. Пониженная влажность воздуха, повышенная температура уменьшают содержание кристаллизационной воды в лекарственных веществах. Это приводит к росту концентрации лекарственных веществ, а также к изменениям физических свойств (формы кристаллов, растворимости). Повышенная влажность воздуха влияет на физические свойства гигроскопичных лекарственных веществ. В результате могут измениться внешний вид, окраска, концентрация лекарственных веществ. Вследствие этих процессов образуются продукты разложения, и снижается фармакологическая активность.
К физическим процессам относятся поглощение и потеря воды, изменение фазового состояния (плавление, испарение или сублимация, расслаивание, укрупнение частиц дисперсной фазы). Так, при хранении легколетучих веществ (раствор аммиака, йод, йодоформ) может изменяться содержание лекарственных веществ в лекарственной форме.
Химические процессы, происходящие при хранении лекарственных средств, тесно связаны с влиянием физических факторов. Знание механизма и скорости протекания этих процессов дает возможность устранять или замедлять ход химических реакций, а значит, повышать стабильность лекарственных веществ. К ним относятся реакции гидролиза, окислительно-восстановленые реакции, реакции рацемизации, образование высокомолекулярных соединений.
Ингибируют процесс гидролиза, действуя растворами хлороводородной кислоты, буферными растворами или растворами щелочей. Выбор стабилизатора зависит от химических свойств лекарственного вещества.
Окисление – процесс, являющийся одной из причин разложения лекарственных веществ. Некоторые из них (производные фенолов) окисляются, находясь в кристаллическом состоянии. Процесс окисления заметно активизируется при растворении. Особенно легко окисляются лекарственные вещества, проявляющие активные восстановительные свойства (альдегиды, гидразиды, производные фенотиазина). Признаки окисления – изменение окраски лекарственного вещества или его раствора, появление опалесценции.
Основным фактором, вызывающим окисление, является кислород, содержащийся в воздухе. Процесс окисления заметно активизируется при повышенной температуре и влажности, ультрафиолетовом облучении. Процесс окисления катализируют различные примеси. Особенно велика роль даже небольших количеств примесей тяжелых металлов, в частности железа (III), меди (II), свинца, никеля. Часто процессу окисления предшествует процесс гидролиза (сульфацил-натрия) или, наоборот, гидролитическое расщепление следует за окислительным процессом (аскорбиновая кислота).
Лекарственные вещества могут взаимодействовать также с углекислым газом воздуха: например, оксид магния превращается в карбонат магния основной. В реакцию с углекислым газом вступают соли щелочных металлов и слабых органических кислот, неорганические препараты меди, цинка, железа.
Система мер, направленных на предохранение лекарственных веществ от данных факторов, сводится к уменьшению влияния атмосферного воздуха.
При хранении лекарственных веществ могут происходить процессы изомеризации. Реакции рацемизации являются причиной снижения фармакологического действия лекарственных веществ, обладающих оптической активностью.
Биологические факторы вызывают изменения в лекарствах под влиянием жизнедеятельности микроорганизмов, что приводит к снижению стабильности лекарственного средства и инфицированию человека. Для предупреждения загрязнения используют стабилизаторы или консерванты.














Условия хранения и сроки годности лекарственных средств
Срок годности – утвержденное законодательным органом на основании результатов специальных исследований, время хранения лекарственного средства, в течение которого оно сохраняет свои физико-химические, микробиологические и терапевтические свойства без изменений или в установленных для них пределах при условии соблюдения условий хранения.
Срок годности лекарственного средства зависит от протекающих в них физических, химических и биологических процессов. На эти процессы большое влияние оказывает влажность, температура, pH среды, свет, состав воздуха.
Требования к условиям хранения различных групп лекарственных веществ находятся в зависимости от их физико-химических свойств и воздействия различных факторов внешней среды. Они регламентируются «Инструкцией по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения», утвержденной приказом МЗ РФ № 706-н от 23.08.2010 года. В зависимости от физических и физико-химических свойств, а также воздействия факторов внешней среды лекарственные средства делят на группы: требующие защиты от воздействия света, влаги, улетучивания и высыхания, повышенной и пониженной температуры, воздействия газов; пахучие, красящие и дезинфицирующие средства.
Срок годности лекарственного средства может резко снижаться из-за низкого качества упаковки. Например, при хранении растворов для инъекций во флаконах или ампулах из некачественного стекла происходит переход силиката натрия и калия стекла в раствор. Это приводит к увеличению pH среды и образованию так называемых «блесток».







Стабилизация лекарственных средств
Срок годности лекарственного средства может быть увеличен стабилизацией.
Стабилизация – процессы, обеспечивающие способность лекарственных средств сохранять свои физико-химические и микробиологические свойства в течение определенного срока с момента его выпуска. Используют два метода стабилизации лекарств – физический и химический.
Методы физической стабилизации основаны на защите лекарственных веществ от неблагоприятных воздействий внешней среды. В настоящее время предложен ряд физических приемов повышения стойкости лекарств в процессе их приготовления и хранения. Например, используется сублимационная сушка термолабильных веществ, ампулирование растворов в токе инертных газов, нанесение защитных покрытий на твердые гетерогенные системы (таблетки, гранулы, драже) и микрокапсулирование. Однако методы физической стабилизации не всегда эффективны. Поэтому используют методы химической стабилизации, основанные на введении в лекарства особых вспомогательных веществ – стабилизаторов. Стабилизаторы обеспечивают стабильность физико-химических, микробиологических свойств, биологической активности лекарственного средства на протяжении определенного срока их хранения. Химическая стабилизация имеет особое значение для лекарств, подвергающимся различным видам стерилизации, особенно термической.










Контроль качества лекарственных средств
аптечного и промышленного производства
Фармацевтический анализ позволяет определить подлинность, чистоту и количественное содержание лекарственного вещества в препарате. Результаты фармацевтического анализа должны соответствовать требованиям Государственного стандарта.
Внутриаптечный контроль качества лекарственных средств – это комплекс мероприятий, направленных на своевременное предупреждение и выявление ошибок, неточностей, возникающих при изготовлении, оформлении и отпуске лекарств. При осуществлении контроля следует руководствоваться следующими инструктивными документами:
1. Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97 г. «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках»;
2. Приказ МЗ РФ № 305 от 16.10.97 г. «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»;
3. Приказ МЗ РФ № 308 от 21.10.97 г. «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»;
4. Приказ МЗ РФ № 309 от 21.10.97 г. «Об утверждении инструкций по санитарному режиму аптечных учреждений»;
5. Инструкции по изготовлению и контролю качества лекарств в условиях аптеки (МЗ РФ, областные центры контроля качества лекарств).
При контроле качества лекарственных средств применяется экспресс-метод анализа. Он заключается в использовании приемов, обеспечивающих быстрое проведение контроля при минимальной затрате анализируемых веществ и реактивов. Для количественного определения веществ в лекарственных формах используются методы титрования и рефрактометрия.
Методы экспресс-анализа отвечают следующим требованиям: точность, чувствительность, избирательность, быстрота выполнения, экономичность, возможность выполнения в условиях аптеки (применяемые реактивы должны быть не токсичны). Из физико-химических методов применяются те, которые не требуют сложной аппаратуры (рефрактометрия).
Качественный экспресс-анализ проводят на фильтровальной бумаге, предметном или часовых стеклах, на фарфоровой лодочке или в тигле, при этом расход анализируемого вещества составляет от 0,001 до 0,01 г для порошка или от 1 до 5 капель для жидкости. На фильтровальной бумаге проводят реакции, в результате которых образуются окрашенные соединения, если при этом не требуется применение концентрированных кислот или оснований.
Реакции, в результате которых образуются осадки белого цвета, выполняют на часовых или предметных стеклах, помещенных на темную поверхность.
Реакции с концентрированными кислотами и основаниями проводят на фарфоровых лодочках.
Анализ неорганических лекарственных средств сводится к идентификации катионов и анионов. При анализе органических лекарственных средств используют анализ по функциональным группам, групповые и специфические реакции.
Количественный экспресс-анализ в условиях аптеки предусматривает определение содержания ингредиентов в лекарствах титриметрическими и физико-химическими методами. Используются растворы различных концентраций: 0,1; 0,05; 0,02; 0,01 моль/л. Навески жидких препаратов для титрования (1 – 3 мл) берут пипетками, навески порошков – на ручных аптечных весах (0,05 – 0,1 г). Навеску берут с таким расчетом, чтобы на титрование расходовалось 1 – 5 мл титрованного раствора. Для титрования используют микробюретки с делениями 0,02 мл или пипетки на 2, 5 или 10 мл с делениями 0,05 мл. Титрование проводят в склянках на 10 – 20 мл.
Анализируемые лекарственные формы промышленного производства были приобретены в аптеках города Рославля Смоленской области.
Контроль качества лекарственной формы: раствор перекиси водорода
3 % – 50 мл (производитель ЗАО «Ярославская фармацевтическая фабрика»):

При соблюдении условий хранения
Дата изготовления: 10.12.13 г.
При несоблюдении условий хранения
(в незащищенном от света месте)


Дата изготовления: 10.12.13 г.
С действующим сроком годности


Дата изготовления: 15.09.09 г.
С истекшим сроком годности



Описание: удовлетворяет НТД

Качественное определение: удовлетворяет НТД

Количественное определение: титруем 0,1 н. раствором перманганата калия без индикатора.
2KMnО4 + H2O2 + H2SO4 (разб.)= 2MnSO4 + K2SO4 + 5O2 + 8H2O

M (H2O2) = 34 г/моль; Мэкв. = 17 г/моль
-2e
2O- O2; Z*= 2

Делаем разведение 1:10 (А=1мл).

Vср=1,7 мл
Vср=1,5 мл
С%=2,55%
Vср=1,4 мл
С%=2,38%

Согласно ГФ XI, допустимые отклонения составляют 2,7-3,3%.

Удовлетворяет требованиям НТД
Не удовлетворяет требованиям НТД
Не удовлетворяет требованиям НТД


2. Контроль качества лекарственной формы: раствор кислоты аскорбиновой 5 % – 50 мл (производитель ЗАО ОАО «Дальхимфарм»):
При соблюдении условий хранения
Дата изготовления: 11.05.13 г.
При несоблюдении условий хранения
(в незащищенном от света месте)

Дата изготовления: 11.05.13 г.
С действующим сроком годности


Дата изготовления: 10.06.09 г.
С истекшим сроком годности




Описание: удовлетворяет НТД
Не удовлетворяет НТД: раствор имеет желтый цвет

Качественное определение: удовлетворяет НТД

Количественное определение: титруем 0,1 н. раствором гидроксида натрия, индикатор – фенолфталеин.

M (аск.к-ты) = 176,13 г/моль; Мэкв. = 176,13 г/моль; Z*= 1


Vср = 2,8 мл

Vср = 2,5 мл
С% = 4,4 %
Vср = 1,5 мл
С% = 2,64 %

Согласно ГФ XI, в 1 мл препарата должно быть 0,0475-0,0525 г.

Удовлетворяет требованиям НТД
Не удовлетворяет требованиям НТД
Не удовлетворяет требованиям НТД


3. Контроль качества лекарственной формы: раствор кальция хлорида 10% - 100 мл (производитель ОАО «Мосхимфармпрепараты»):
При соблюдении условий хранения
Дата изготовления: 05.12.13 г.
При несоблюдении условий хранения
(в незащищенном от света месте)


Дата изготовления: 05.12.13 г.
С действующим сроком годности


Дата изготовления: 20.01.10 г.
С истекшим сроком годности



Описание: удовлетворяет НТД

Качественное определение: удовлетворяет НТД

Количественное определение: титруем 0,1 н раствором трилона Б, индикатор – эриохром черный Т
CaCl2 + C10H14N2O8 C10H12CaN2O8 + 2HCl
M (CaCl2) = 219,08 г/моль; Мэкв. = 109,54 г/моль; Z*=2

Vср=2,0 мл

Vср= 1,0 мл
C%= 5,5 %
Vср=1,5 мл
C%= 8,2 %

Согласно ГФ XI, в 1 мл препарата должно быть 0,097-0,103 г.

Удовлетворяет требованиям НТД
Не удовлетворяет требованиям НТД
Не удовлетворяет требованиям НТД










Контроль качества лекарственных средств
внутриаптечного производства
Лекарственные формы внутриаптечного производства изготовлены на практических занятиях по МДК 02.01. «Технология изготовления лекарственных форм».
1. Контроль качества лекарственной формы: раствор йода спиртовой 5% - 10 мл:
При соблюдении условий хранения
Дата изготовления: 05.02.12 г.
При несоблюдении условий хранения
(в незащищенном от света месте)

Изготовлены на практических занятиях по МДК 02.01.


Дата изготовления: 05.02.14 г.
С действующим сроком годности

Дата изготовления:
05.02.14 г.
С истекшим сроком годности


Описание: удовлетворяет НТД

Качественное определение: удовлетворяет НТД

Количественное определение: титруем 0,1 н. раствором натрия тиосульфата без индикатора
I2 + Na2S2O3 = 2NaI + Na2S4O6
+2e
I20 2I-
M (I2) = 253,8 г/моль; Мэкв. = 126,9 г/моль; Z*= 2


Vср= 3,9 мл

Vср= 1,0 мл
Cг= 0,127 г
Vср= 1,75 мл
Cг= 0,22 г

Согласно приказу № 305 МЗ РФ от 16.10.97 г.,
допустимые отклонения составляют ± 8% [0,46 – 0,54]

Удовлетворяет требованиям НТД
Не удовлетворяет требованиям НТД
Не удовлетворяет требованиям НТД


2. Контроль качества лекарственной формы: раствор натрия бромида 3% - 100 мл:
При соблюдении условий хранения
Дата изготовления: 03.03.14 г.
При несоблюдении условий хранения
(в незащищенном от света месте)

Изготовлены на практических занятиях по МДК 02.01.


Дата изготовления: 03.03.14 г.
С действующим сроком годности

Дата изготовления: 03.03.14 г.
С истекшим сроком годности



Описание: удовлетворяет НТД
Не удовлетворяет требованиям НТД: раствор имеет желтоватый оттенок

Качественное определение: удовлетворяет НТД

Количественное определение: титруем 0,1 н. раствором нитрата серебра, индикатор - хромат калия.
AgNO3 + NaBr AgBr + NaNO3
Ag+ + K2CrO4 = Ag2CrO4 + 2K+
M (NaBr) = 102,9 г/моль; Мэкв. = 102,9 г/моль; Z*= 1


Vср= 2,85 мл

Vср= 1,5 мл
Cг= 1,54 г
Vср= 1,0 мл
Cг= 1,03 г

Согласно приказу № 305 МЗ РФ от 16.10.97 г.,
допустимые отклонения составляют ± 4 % [2,88 – 3,12]

Удовлетворяет требованиям НТД
Не удовлетворяет требованиям НТД
Не удовлетворяет требованиям НТД


3. Контроль качества лекарственной формы: раствор глюкозы 5% - 100 мл:
При соблюдении условий хранения

Дата изготовления: 21.03.14 г.
Приготовлено без стабилизатора

Изготовлены на практических занятиях по МДК 02.01.


Дата изготовления: 21.03.14 г.
С действующим сроком годности

Дата изготовления: 21.03.14 г.
С истекшим
сроком годности


Описание: удовлетворяет НТД

Качественное определение: удовлетворяет НТД

Количественное определение: метод рефрактометрии


C%= 5,1 %
C%= 4,64%
C%= 4,75%

Согласно ГФ XI, допустимые отклонения составляют ± 4 % [4,8 – 5,2]

Удовлетворяет требованиям НТД
Не удовлетворяет требованиям НТД
Не удовлетворяет требованиям НТД













Заключение
Контролю качества лекарственных средств придается самое серьезное значение во всем мире, так как речь идет о жизни и здоровье миллионов людей. Основная специфика фармацевтической службы и всей фармацевтической деятельности заключается именно в обеспечении эффективности, безопасности и конкурентоспособности изготовляемых и реализуемых лекарственных препаратов, что гарантируется главным образом их высоким качеством. Обеспечение населения эффективными высококачественными лекарственными средствами является актуальной проблемой, решение которой зависит от уровня стандартизации лекарственных средств и контроля их качества.
В работе определено влияние условий хранения и сроков годности на качество лекарственных средств. При несоблюдении условий хранения (несоответствие упаковки, влияние внешних факторов) и сроков годности содержание лекарственного вещества не соответствует требованиям нормативно-технической документации. Следует обратить внимание на то, что многие неблагоприятные изменения в лекарственных формах заметны визуально, например, растворы аскорбиновой кислоты и натрия бромида при несоблюдении условий хранения приобретают недопустимую окраску, что позволяет потребителю самостоятельно определить ненадлежащее качество лекарственной формы. Внешний вид лекарственного средства изменений может и не претерпеть, в то время как при химическом исследовании обнаруживается несоответствующее содержание лекарственного вещества.









Библиография
1. Приказ МЗ РФ от 16.07.97 г. № 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках»;
2. Приказ МЗ РФ от 16.10.97 г. № 305 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»;
3. Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ (ред. от 12.03.2014) «Об обращении лекарственных средств»;
4. Арзамасцев А.П. Фармакопейный анализ – М.: Медицина, 2001;
5. Арзамасцева Л.П. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.
6. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 частях. Часть 1. Общая фармацевтическая химия: Учеб. для фармац. ин-тов и фак. мед. ин-тов. М.: Высш. шк., 2003;
7. Глущенко Н. Н. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб. заведений / Н. Н. Глущенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков. Под ред. Т. В. Плетеневой. – М.: Издательский центр «Академия», 2004;
8. Полесс М.Э., Душечкина И.Н. Аналитическая химия: Учебник.-2-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 1994.












Список публикаций по теме
1. Вишневская Т.А. Фармацевтический анализ лекарственных форм промышленного производства // Сборник материалов I слета студенческих волонтерских организаций и объединений медицинских колледжей и училищ Центрального Федерального округа и II Областного слета студенческих волонтерских организаций и объединений среди средних специальных учебных заведений Брянской области «Добровольчество детям»/ Под общ. ред. Ф.Е. Туманова, Э.Г. Цаплиной, З.Р. Яковлевой, Л.В. Шаркуновой. – Брянск: БМК им. ак. Н.М. Амосова, 2011;
2. Вишневская Т.А. Фармацевтический анализ лекарственных форм промышленного производства // Сборник материалов I межссузовской и IV внутритехникумовской студенческой научно-практической конференции «Здоровье и здоровый образ жизни»/ Под ред. А.В. Бондаревой. – Рославль: ОГБОУ СПО «Рославльский медицинский техникум», 2012 г.















13PAGE 15


13PAGE 141815




Заголовок 115

Приложенные файлы

  • doc file1113
    Стабильность и сроки годности как фактор качества лекарственных средств
    Размер файла: 322 kB Загрузок: 3