УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ «Контроль качества лекарственных средств, производных углеводов и простых эфиров. Внутриаптечный контроль лекарственных форм из группы углеводов, простых эфиров. Внутриаптечный контроль лекарственных форм с глюкозой, дифенгидромина гидрохлоридом»


ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ
ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН
«СТЕРЛИТАМАКСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ»
(ГАПОУ РБ «СТЕРЛИТАМАКСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ»)
УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ
«Контроль качества лекарственных средств, производных углеводов и простых эфиров. Внутриаптечный контроль лекарственных форм из группы углеводов, простых эфиров. Внутриаптечный контроль лекарственных форм с глюкозой, дифенгидромина гидрохлоридом»
профессионального модуля
ПМ.02. Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля
МДК.02.02. Контроль качества лекарственных форм
Тема 3.3. Качественный анализ на функциональные группы. Контроль качества лекарственных средств, производных углеводов и простых эфиров. Внутриаптечный контроль лекарственных форм из группы углеводов, простых эфиров. Внутриаптечный контроль лекарственных форм с глюкозой, дифенгидромина гидрохлоридом.
для специальности
33.02.01 Фармация
Номинация конкурса: «Учебное пособие»
Разработчики: Тимофеева
Людмила
Владимировна - провизор,
преподаватель фармацевтических
дисциплин.
Фархшатова Эльмира
Альбертовна-
преподаватель химии
-30480-1801495
СТЕРЛИТАМАК
Учебное пособие по ПМ.02 Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля; МДК.02.02 Контроль качества лекарственных форм по теме: Контроль качества лекарственных средств, производных углеводов и простых эфиров. Внутриаптечный контроль лекарственных форм из группы углеводов, простых эфиров. Внутриаптечный контроль лекарственных форм с глюкозой, дифенгидромина гидрохлоридом, для специальности 33.02.01 Фармация рассмотрена на заседании ЦМК Фармации. Рекомендуется использовать для систематизации, обобщения, углубления и проверки знаний студентов 4 курса специальности «Фармация» (Протокол №1 от 1 сентября 2016 г.)

Рецензенты:
Тимофеева Л.В. – председатель ЦМК профессиональных дисциплин (Фармация, лабораторная диагностика, стоматология ортопедическая).
Захарова А.З. –провизор, заведующий ЦРА №322, Аптека №10.
Оглавление
TOC \o "1-3" \h \z \u Введение PAGEREF _Toc462154304 \h 4Уважаемый обучающийся! PAGEREF _Toc462154305 \h 5Глава 1. ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ PAGEREF _Toc462154306 \h 81.1. Углеводы PAGEREF _Toc462154307 \h 81.2. Препараты простых эфиров PAGEREF _Toc462154308 \h 11Глава 2. Практическая часть PAGEREF _Toc462154309 \h 15Глава 3. Контроль знаний PAGEREF _Toc462154310 \h 25Тест «Проверь себя» PAGEREF _Toc462154311 \h 27ПРИЛОЖЕНИЕ. PAGEREF _Toc462154312 \h 30ЛИТЕРАТУРА PAGEREF _Toc462154313 \h 32
ВведениеДанное учебное пособие по ПМ.02 Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля; МДК.02.02 Контроль качества лекарственных форм, является руководством по организации самостоятельной работы обучающихся.
Учебное пособие включает в себя конспект лекции по теме методические указания для обучающихся к практическим занятиям.
После изучения данной темы обучающиеся должны уметь:
1) Охарактеризовать организацию контроля лекарственных средств, изготовляемых в аптеке.
2) Оценивать качество лекарственных форм, изготовляемых в аптеках, используя соответствующие критерии.
3) Дать характеристику каждому виду контроля (опросному, письменному, органолептическому, физическому, химическому, при отпуске).
4) Составить алгоритмы внутриаптечного контроля лекарственных форм, используя действующий приказ от 26 октября 2015 г. N 751н Об утверждении правил изготовления лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.
Пособие предназначено для теоретических и практических занятий. Приведенный в пособии теоретический материал, алгоритмы заполнения документации, позволят обучающимся получить, большой объем заданий для самостоятельного выполнения – закрепить необходимые практические навыки.
Необходимо сформировать у обучающихся значимость своей профессии, бережное отношение к историческому наследию и культурным традициям народа, ценить социальные, культурные и религиозные различия, воспитать в обучающихся уважение и сострадание к больным людям.
Привить обучающимся ответственность соответствующих, требованиям ФГОС III поколения.
Уважаемый обучающийся! Учебное пособие подготовлено в соответствии с учебной программой по ПМ.02 Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля; МДК.02.02 Контроль качества лекарственных форм.
Учебное пособие создана Вам в помощь для работы на практических занятиях, при выполнении домашнего задания и подготовки к текущему и итоговому контролю по дисциплине. Предназначена обучающимся очной формы.
Приступая к изучению новой темы, Вы должны внимательно изучить список рекомендованной основной и вспомогательной литературы. Из всего массива рекомендованной литературы следует опираться на литературу, указанную как основную.
Наличие тезисной информации по теме позволит Вам вспомнить ключевые моменты, рассмотренные преподавателем на занятии.
Наличие положительной оценки по практическим работам необходимо для получения зачета по дисциплине, поэтому в случае отсутствия на уроке по уважительной или неуважительной причине Вам потребуется найти время и выполнить пропущенную работу.
В процессе изучения дисциплины предусмотрена самостоятельная внеаудиторная работа, включающая:
изучение бланков учета.
ведения первичной учетной документации;
проведения фармацевтического анализа лекарственных форм;
решение теоретических и практических задач.
изучение основной и дополнительной литературы.
работа с обучающими и контролирующими электронными пособиями.
составление электронных презентаций по заданной теме.
подготовка реферативных сообщений.
выполнение учебно-исследовательской работы.
В результате освоения дисциплины у Вас должны формироваться общие компетенции (ОК):
Фармацевт (базовой подготовки) должен обладать общими компетенциями, включающими в себя способность:
ОК 1. Понимать сущность и социальную значимость своей будущей профессии, проявлять к ней устойчивый интерес.
ОК 2. Организовывать собственную деятельность, выбирать типовые методы и способы выполнения профессиональных задач, оценивать их эффективность и качество.
ОК 3. Принимать решения в стандартных и нестандартных ситуациях и нести за них ответственность.
ОК 4. Осуществлять поиск и использование информации, необходимой для эффективного выполнения профессиональных задач, профессионального и личностного развития.
ОК 5. Использовать информационно-коммуникационные технологии в профессиональной деятельности.
ОК 6. Работать в коллективе и команде, эффективно общаться с коллегами, руководством, потребителями.
ОК 7. Брать на себя ответственность за работу членов команды (подчиненных), результат выполнения заданий.
ОК 8. Самостоятельно определять задачи профессионального и личностного развития, заниматься самообразованием, осознанно планировать повышение своей квалификации.
ОК 9. Ориентироваться в условиях частой смены технологий в профессиональной деятельности.
ОК 10. Бережно относиться к историческому наследию и культурным традициям народа, уважать социальные, культурные и религиозные различия.
ОК 11. Быть готовым брать на себя нравственные обязательства по отношению к природе, обществу и человеку.
ОК 12. Вести здоровый образ жизни, заниматься физической культурой и спортом для укрепления здоровья, достижения жизненных и профессиональных целей.
5.2. Фармацевт (базовой подготовки) должен обладать профессиональными компетенциями, соответствующими видам деятельности:
5.2.1. Реализация лекарственных средств и товаров аптечного ассортимента.
ПК 1.2. Отпускать лекарственные средства населению, в том числе по льготным рецептам и требованиям учреждений здравоохранения.
ПК 1.6. Соблюдать правила санитарно-гигиенического режима, охраны труда, техники безопасности и противопожарной безопасности.
ПК 2.1. Изготавливать лекарственные формы по рецептам и требованиям учреждений здравоохранения.
ПК 2.2. Изготавливать внутриаптечную заготовку и фасовать лекарственные средства для последующей реализации.
ПК 2.3. Владеть обязательными видами внутриаптечного контроля лекарственных средств.
ПК 2.4. Соблюдать правила санитарно-гигиенического режима, охраны труда, техники безопасности и противопожарной безопасности.
ПК 2.5. Оформлять документы первичного учета.
Рабочая тетрадь предназначена для повторения и систематизации пройденного материала, тем самым оно способствует прочному усвоению дисциплины по ПМ.02 Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля; МДК.02.02 Контроль качества лекарственных форм.
В пособие включены разнообразные задания: вопросы для проверки качества усвоения нового материала, новые термины, таблицы, опорные схемы, тесты, работа с текстом.
Для выполнения задания Вам необходимо изучить предложенную литературу, конспект лекции и внимательно прочитать задание, обратив внимание на условные обозначения. Не спешите начинать записывать ответ в тетради, сначала его хорошо продумайте, сформулируйте мысленно. При выполнении заданий обращайтесь к опорным схемам по теме.
Внимание! Если в ходе изучения профессионального модуля у Вас возникают трудности, то Вы всегда можете к преподавателю прийти на дополнительные занятия, которые проводятся согласно графику. Время проведения дополнительных занятий Вы сможете узнать у преподавателя, а также познакомившись с графиком их проведения, размещенном на стенде кабинета преподавателя.
В случае если Вы пропустили занятия, Вы также всегда можете прийти на консультацию к преподавателю в часы дополнительных занятий.
Желаем успеха!
Глава 1. ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬТема. Контроль качества лекарственных средств, производных углеводов и простых эфиров. Внутриаптечный контроль лекарственных форм из группы углеводов, простых эфиров.
Фармакопейный анализ является разделом фармацевтического анализа и представляет собой совокупность официальных методов исследования лекарственных веществ и лекарственных форм, изложенных в фармакопее и используемых для:
а) подтверждения подлинности исследуемого препарата,
б) проверки отсутствия или предельного содержания примесей и, наконец,
в) количественного определения действующего вещества или ингредиентов, входящих в состав лекарственного средства.
Законодательный характер фармакопеи определяет контрольные функции фармакопейного анализа. На основании полученных данных аналитик делает вывод о соответствии лекарственного средства требованиям фармакопеи и, таким образом, решает вопрос о возможности его применения в медицинской практике.
Основными требованиями фармакопейного анализа являются специфичность, точность и быстрота определения.
1.1. УглеводыК углеводам относятся многочисленные мономерные и полимерные соединения, многие из которых отвечают общей формуле Cm(H2О) (т, п > 3).
Углеводы подразделяют на две группы: мономеры (простые сахара) — моносахариды и полимерные продукты их поликонденсации (сложные сахара) — полисахариды. Полисахариды при гидролизе распадаются с образованием моносахаридов. Углеводы, дающие при гидролизе две молекулы моносахарида, называют дисахаридами. Углеводы, при гидролизе которых образуется 2 — 10 молекул моносахаридов, называют олигосахаридами.
Углеводы (глициды). Общая формула СmH2mOn
Углеводы
Простыесложные
моносахариды, монозы,
простые сахара.Дисахаридыполисахариды
состоят из двух остатков моноз содержат до десятков
(свекловичный и тросниковый тысяч остатков моноз
сахар) (крахмал, целлюлоза)
В молекулах содержится альдегидная или кетонная группа и несколько гидроксильных групп. В зависимости от числа углеродных атомов в молекуле моносахариды делят на группы, названия которых образуют из греческих числительных с добавлением окончания -оза: пентозы, гексозы. В зависимости от положения в молекуле карбонильной группы моносахариды существуют в виде альдоз и кетоз.

Данной группе соединений свойственна оптическая изомерия. Для каждого из оптических изомеров существует один его оптический антипод — энантиомер (относятся как предмет и его зеркальное отображение), остальные являются диастереомерами. Они отличаются конфигурацией не всех атомов углерода, а только одного или нескольких. Если диастереомеры отличаются друг от друга конфигурацией лишь у одного асимметрического атома углерода, то они называются эпимерами.
Получение.
Получают моносахариды гидролизом полисахаридов.
(С6Н10О5)n +nН2О → СnH2nOn
Химические свойства.
Химические свойства моносахаридов обусловлены наличием функциональных групп.
1. Реакции по карбонильной группе. Моносахариды взаимодействуют с аммиачным раствором оксида серебра, при этом происходит разрыв цепи с образованием различных продуктов (молочная кислота, муравьиная и так далее).
При окислении бромной водой образуется глюконовая кислота.
Н-С=ОНО-С=О
бромная вода
(СНОН)4 (СНОН)4

СН2ОН СН2ОНГлюконовая кислота
В медицине применяют глюконат кальция.
НО-С=О
(СНОН)4 Са
СН2ОН 2
При восстановлении глюкозы образуется сорбит.
Н-С=О СН2ОН

(СНОН)4 + 2Н2 (СНОН)4
СН2ОНСН2ОН Сорбит
2. Реакции по гидроксильной группе.
При взаимодействии со спиртами образуются гликозиды.
Н - С- ОН Н - С- О - СН3

(СНОН)4 О + СН3ОН (СНОН)4 О
-Н2О
СН2ОН СН2ОН
Как многоатомные спирты глюкоза дает реакцию с гидратом окиси меди.
Глюкоза Glucosum М.в. 198,17
Циклическая формула Хеуорса
Описание. Бесцветные кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, сладкого вкуса.
Растворимость. Растворим в 1,5 ч. воды, трудно растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире.
Подлинность: с реактивом Феллинга, Переход окраски от ярко-синего, к желто-зеленому и красному. Образуется калиевое - натриевая соль винной кислоты.
77724050800
Количественное определение:
Осадительное титрование - аргентометрия, основанная на реакции «серебряного зеркала»).
Для растворов с концентрацией более 5% –метод рефрактометрии.

Хранение. В хорошо укупоренной таре.
1.2. Препараты простых эфировЭфиры представляют собой кислородсодержащие органические соединения общей формулы R1—О—R2.
В зависимости от характера радикалов R1 и R2 различают три типа эфиров:
простые эфиры, R1 и R2 — углеводородные радикалы;
сложные эфиры неорганических кислот, R1 и R2 — остаток неорганической кислородсодержащей кислоты: например, азотной (—NО2), азотистой (—NО), серной (—SО3H);
сложные эфиры карбоновых кислот, R1 и R2 — остаток карбоновой кислоты — ацил (например, СН3СО—, С2Н5СО—).
1. образование оксониевых солей с концентрированными минеральными кислотами:
R-O-R + HCl [R-O+-R]Cl-
2. расщепление в жестких условиях:
R-O-R + HI = R-I + ROH или R-O-R ROSO3H + ROH
3. окисление с образованием перекисных соединений:
R-O-R R-O-O-R
Dimedrolum. Димедрол. Гидрохлорид B диметиламиноэтилового эфира бензгидрола.
М.м. 291,82

Описание: белый мелкокристаллический порошок горького вкуса вызывает чувство онемения языка, гигроскопичен.
Растворимость: очень легко растворим в воде; легко в спирте и хлороформе, очень мало растворим в эфире.
Подлинность:
1. Образование оксониевых солей

Образуется оксониевая соль от желтого до кирпичного цвета. При добавлении воды окраска исчезает, идет разложение соли.
2. Реакции на определение хлорид-ионов ( Cl-)
Cl- + AgNO3 → AgCl↓+ NO3-
Выпадает белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.
Количественное определение:
1. Прямая алкалиметрия в водной среде с добавлением органического растворителя
D + NaOH NaCl + основание димедрола + вода
Индикатор: фенолфталеин. Титрование: до розового окрашивания в водном слое. f=1

R * HCl + KOH → (спирт) KCl + H2O + R
2. Аргентометрия – методом Фаянса с бромфеноловым синим
3. Йодхлорметрия:
D +ICl = D•ICl желтый осадок
Хранение: список Б, в хорошо укупоренной таре, защищенном от света и влаге месте.
Применение: антигистаминное, слабый снотворный эффект, выпускается в таблетках, инъекционных растворах, микстуры, капсулы.
Титрование в неводных средах как метод количественного определения:Достоинства титрования в неводных средах:
Можно определять органические и неорганические вещества, смеси различных компонентов, которые при титровании в водной среде не дают четкой КТТ (очень слабые кислоты и основания).
Можно титровать соединения, которые нерастворимы в воде, разлагаются водой, образуют эмульсии.
Можно использовать для бесцветных растворов.
КТТ можно определят индикатором, потенциометрически, кондуктометрически.
Можно титровать смеси без разделения.
Повышается точность титрования. Меньше поверхностное натяжение, меньше размер капли, меньше погрешность.
Недостатки:
Необходимо тщательно обезвоживать все растворы, титранты.
Титрование органических оснований и их солей в неводных средах:
Титрант: HClO4
Растворитель: CH3COOH (ледяная).
Индикатор: кристаллический фиолетовый. Гексаметилпарарозанилинил хлорид. Три-(п-диметиламинофенил) карбоний хлорид. В щелочной среде фиолетовый, в кислой – желтый.

1. Растворение титранта. Образуется положительно заряженный ион "лиония" – ацетоний = ацелоний.
HClO4 + CH3COOH ClO4- + CH3COOH2+
2. Растворение слабого основания в неводном растворителе. Образуется отрицательно заряженный ион "лиат" – ацетат.
R3N + CH3COOH R3N+H + CH3COO-
3. Нейтрализация лиония и лиата. Суть процесса, единственная необратимая реакция.
CH3COO- + CH3COOH2+ 2CH3COOH
4.ClO4- + R3N+H [R3N+H]ClO4-
Часто при титровании в ледяной уксусной кислоте добавляют уксусный ангидрид:


Роль уксусного ангидрида:
Связывает воду
Усиливает основные свойства слабых оснований (в большей мере, чем уксусная кислота).
Ацилирует амино-, гидразино-группы, защищяя их при титровании.
Способен связывать галогенид-ионы при титровании солей оснований в неводных средах.
Титрование солей:
R3N•HA + CH3COOH R3NH+ + CH3COO- + HA
(R3N)2H2SO4 + CH3COOH R3NH+ + CH3COO- + (R3NH+)HSO4-
Для солей серной, фосфорной, азотной кислот никаких особенностей больше нет. Они титруются по первой ступени, фактор равен единице.
А если мы имеем дело с солями галогеноводородных кислот, то возникают сложности. Выделяющаяся кислота может повлиять титрование.
HHal H+ + Hal-
Cl- + CH3COOH HCl + CH3COO-
И получится, что титрование идет не количественно. Поэтому надо связать все анионы галогенидов. Используют уксусный ангидрид:
R3N•HHal + (CH3CO)2O R3NH+ + CH3COO- + CH3COCl
Глава 2. Практическая частьПрактическое занятие по теме: «Качественный анализ на функциональные группы. Внутриаптечный контроль лекарственных форм из группы углеводов, простых эфиров. Внутриаптечный контроль лекарственных форм с глюкозой, дифенгидромина гидрохлоридом».
Учебные цели:
- изучить физико-химические свойства препаратов группы;
- освоить способы оценки качества углеводов;
- освоить метод рефрактометрии как метод контроля качества лекарственных веществ на примере углеводов.
Задачи практического занятия:
ответить на вопросы входного контроля;
изучить физические и химические свойства углеводов;
определить качество раствора глюкозы по показателям “Описание”, “Растворимость”, “ Подлинность”, “Номинальный объем”, “Механические включения”, “Количественное определение”, “Прозрачность”, “Цветность”.
Обучающийся должен знать:
проводить реакции подлинности и выполнять количественный анализ лекарственных средств;
проводить внутриаптечный контроль глюкозы при его разведении в аптеке.
Обучающийся должен уметь:
делать заключение по результатам исследования и документировать результаты анализа.
Вопросы входного контроля:
· формулы, латинские, русские и химические названия углеводов;
· физические и химические свойства, методы идентификации и количественного анализа указанных веществ;
· их фармакологическое действие, формы выпуска, применение, условия хранения;
· теоретические основы метода рефрактометрии;
· контроль на механические включения в инъекционных лекарственных средств;
· номинальный объем.
Самостоятельная работа на занятии:
Изучить физические свойства глюкозы и димедрола. Результаты оформить в виде таблицы
Провести реакции подлинности с указанными лекарственными средствами
По ходу анализа делать записи в тетради о выполненных испытаниях и наблюдаемых эффектах
Документально оформить протокол анализа (Приказ №751Н)
Обсуждение результатов и подведение итогов практического занятия.
Контрольные вопросы.
1. Напишите формулы международные и химические названия глюкозы и дифенгидрамина гидрохлорида.
2. Опишите внешний вид, растворимость в воде, в органических растворителях глюкозы, дифенгидрамина гидрохлорида.
3. Какие химические свойства моносахаридов лежат в основе подтверждения их подлинности? Приведите уравнения соответствующих реакций.
4. Какими реакциями можно подтвердить наличие спиртового гидроксила?
Лекарственные средства данной группы находят широкое применение в медицинской практике. Растворы глюкозы применяют при обезвоживании организма, при интоксикации, шоке и коллапсе, инфекционных заболеваниях. Препараты дифенгидрамина гидрохлорида применяют как антигистаминное средство.
Таким образом, изучение химических свойств и методов анализа лекарственных средств данной группы является весьма актуальным. В медицинской практике препараты моно-, ди- и полисахаридов, несахароподобных сложных углеводов применяются с давних пор. Так, глюкоза используется для внутривенного введения при ряде заболеваний, в производстве таблеток, жидких лекарственных форм. Молочный сахар лактоза - отличается от других сахаров отсутствием гигроскопичности, поэтому его используют для приготовления порошков легко гидролизующихся веществ в качестве наполнителя. Крахмал является исходным продуктом при получении глюкозы и, кроме того, применяется для изготовления присыпок, паст, в производстве таблеток.
Задание по теме: Провести качественный анализ на функциональные группы. Внутриаптечный контроль лекарственных форм из группы моносахаридов и простых эфиров.
Определение альдегидной и кетонной групп
а) Реакция присоединения. Реакцию образования бисульфитного соединения осуществляют с раствором сульфита или бисульфита натрия:

Выделившееся в результате реакции эквивалентное количество щелочи определяется титрованием соляной кислотой. Этот метод применяется для определения формальдегида.
б) Реакция замещения. Для альдегидов и кетонов характерна реакция замещения кислорода карбонильной группы на радикал =N-ОН.

Выделившуюся после реакции кислоту титруют щелочью; индикатор - раствор бромфенолового синего (окраска раствора изменяется от желто-зеленой до фиолетово-синей).
в) Реакция окисления. В аналитической практике используется окисление альдегидов и кетонов йодом в щелочной среде:

Йод добавляют в избытке, а затем избыток его оттитровывают тиосульфатом натрия.
В щелочной среде реакция протекает по уравнению:

Фармакопейный анализ субстанции глюкозы
Глюкоза (ФС 311, ГФ Х) С6Н12О6• Н2О М. в. 198,17
Glucosum
Описание
Бесцветные кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, сладкого вкуса.
Растворимость
Растворим в 1,5 частях воды, трудно растворим в 95% спирте, практически не растворим в эфире.
Подлинность
К раствору 0,2 г препарата в 5 мл воды прибавляют 10 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения — выпадает кирпично-красный осадок.
Удельное вращение
От +51,5° до +53° (10% водный раствор). Препарат предварительно сушат при 100-105°С до постоянного веса. Измерение угла вращения производят после прибавления к раствору препарата 2 капель раствора аммиака.
Прозрачность и цветность раствора
5 г препарата растворяют в 25 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. Полученный раствор должен быть бесцветным и прозрачным.
Кислотность
Полученный выше раствор разводят свежепрокипяченной и охлажденной водой до 100 мл. При прибавлении к 10 мл этого раствора нескольких капель раствора фенолфталеина и 0,2 мл 0,01 н. раствора гидроксида натрия должно появиться розовое окрашивание.
Хлориды
2 мл того же раствора, разбавленные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате).
Сульфаты
10 мл того же раствора должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате).
Кальций
10 мл того же раствора не должны давать реакции на кальций.
Барий
К 10 мл того же раствора прибавляют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты и 0,5 мл разведенной серной кислоты – раствор не должен изменяться в течение 15 мин.
Декстрин
2 г препарата растворяют при нагревании в 3 мл воды. После прибавления к 1 мл этого раствора 3 мл спирта раствор должен оставаться прозрачным.
Потеря в весе при высушивании
Около 0,5 г препарата (т.н.) сушат при 100-105°С до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 10%.
Сульфатная зола и тяжелые металлы
Сульфатная зола из 1 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,0005% в препарате).
Мышьяк
0,5 г препарата не должны давать реакции на мышьяк.
Хранение
В хорошо укупоренной таре.
Задание 2. Фармакопейный анализ препарата
Раствор глюкозы 5 % - 100 мл Solutio glucosi 5% - 100 ml
Подлинность (качественные реакции)
С реактивом Феллинга. К 2 - 4 каплям раствора прибавляют 0,5 мл реактива Фелинга и нагревают; образуется кирпично-красный осадок.
72009033655
Конденсация с тимолом. 3 - 5 капель раствора выпаривают в фарфоровой чашке на водяной бане досуха. После охлаждения к остатку прибавляют 0,01 г тимола, 5—6 капель концентрированной кислоты серной и 1—2 капли воды; появляется фиолетовое окрашивание (темно-красное окрашивание).

2) С резорцином (+HCl / H2SO4) (t) розовое, красное окрашивание. При действии концентрированной серной кислоты с глюкозой образуется фурфурол, который с каким-либо фенолом (резорцином, тимолом, а-нафтолом) или ароматическим амином образует окрашенные продукты реакции (красного цвета):

3) Получение озазона глюкозы с фенилгидразоном в кислой среде. Растворы глюкозы и лактозы образуют с фенилгидразином выпадающие в осадок фенилгидразоны. При последующем нагревании на водяной бане получаются окрашенные в желтый цвет озазоны. Сахароза не дает положительной реакции с фенилгидразином. Озазоны имеют характерную температуру плавления. Глюкоза взаимодействует с тремя молекулами фенилгидразина:

Чистота: удельное вращение – правовращающая, в ФС допускается интервал (указ. концентрация раствора, растворитель). Прозрачность, цветность, кислотность, общедопустимые: хлориды, сульфаты, кальций
Недопустимые: барий, декстран
Количественное определение не проводится.
Для инъекций – рефрактометрия.
Метод Вильштеттера. Обратная йодометрия.
Количественное определение
Количественное определение препарата глюкозы проводят по аналогии с формальдегидом. В качестве окислителя можно использовать йод, пероксид водорода, реактив Несслера.
ГФ X рекомендует йодометрический метод определения формальдегида, при котором формальдегид окисляется йодом.


Образование гипойодита создает возможность окисления формальдегида.


После того как формальдегид окислился, добавляют серную кислоту, которая вытесняет йод из оставшихся солей (NaOI,NaOI3) и эквивалентного им количества йодида натрия.

Выделившийся йод оттитровывают тиосульфатом натрия. Разность между количеством йода и тиосульфата натрия, пошедшего на оттитровывание йода, равна количеству йода, пошедшему на окисление формальдегида.
1 мл раствора разводят дистиллированной водой до объема 10 мл. К 2 мл полученною раствора, помещенного в пробирку, прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора йода, 4 капли 10% раствора натрия гидроксида, закрывают пробирку пробкой и реакционную смесь оставляют стоять в темном месте 5 мин. Далее прибавляют 0,5 мл разведенной кислоты хлороводородной и титруют выделившийся йод 0,1 и раствором натрия тиосульфата. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 н раствора йода соответствует 0,009906 г (водной) глюкозы или 0.009006 г (безводной) глюкозы.
Количественное содержание глюкозы в растворе рассчитывают по формуле:
(Vk –V) *K* T* W*100
С% = a *Va , где
а- аликвота препарата, взятая для определения, мл (1 мл);
W - объем раствора препарата первого разведения, мл (10 мл);
Va - объем аликвотной части разведения, взятый для определения, мл (2 мл);
Vк - объем стандартного раствора (Na2S2O3), пошедший на титрование раствора I2 в контрольном опыте, мл;
Vо - объем стандартного (Na2S2O3), пошедший на титрование избытка раствора I2 в основном опыте, мл;
К- поправочный коэффициент к титру стандартного раствора Na2S2O3;
Т - титр титранта по определяемому веществу.
Dimedrolum. Димедрол. N,N – диметил – 2 – (дифенилметокси)-этиламина гидрохлорид

Описание: белый мелкокристаллический порошок горького вкуса вызывает чувство онемения языка, гигроскопичен.
Растворимость: очень легко растворим в воде; легко в спирте и хлороформе, очень мало растворим в эфире.
Подлинность:
1. Образование оксониевых солей. Из свойств характерно образование оксониевых солей (как и другие простые эфиры) с концентрированными кислотами: образуется оксониевая соль желтого цвета. При добавлении воды окраска исчезает, идет разложение соли.

димедрол [(Ph)2-CH-O+-CH2-CH2-N+H-(CH3)2] (HSO4-)2 - желтое окр.
4. Реакции на хлорид ион:
При кипячении димедрола с разбавленной HCl происходит гидролиз эфира с образованием исходных спиртов.

- бензгидрол выпадает в осадок. Его проверяют на tпл, tпл = 62-67оС. Также определяют Cl-.
Cl- +NO3-→AgCl↓ +NO3-
5. образование бензгидрола:
димедрол (Ph)2-CH-OH + HO-CH2-CH2-N-(CH3)2•HCl – t плавл.
Количественное определение:
1.Содержания препарата проводится методом кислотно-основного титрования в неводных средах (фармакопейный метод).
Растворитель – уксусный ангидрид, титрант – 0,1М HClO4 в лед. кислоте, индикатор – кристаллический фиолетовый, титруют до зеленого окрашивания раствора

Растворитель безводная уксусная кислота, для связывания гидрохлорида прибавляют ацетат ртути (2), индикатор кристаллический фиолетовый, титрант хлорная кислота HClO4 0,1 моль/л
2. При внутриаптечном контроле димедрол можно количественно определить и методом аргентометрии, алкалиметрии и меркуриметрии по связанной хлороводородной кислоте.
Метод Фаянса. Точную навеску препарата растворяют в воде. Прибавляют индикатор бромфеноловый синий, уксусную кислоту по каплям до желто-зеленого окрашивания. Титруют 0,1 моль/л раствором нитрата серебра до сине - фиолетового окрашивания.
R ∙HCl + AgNO3 = AgCl + R ∙HNO3
F=1
3. Аргентометрия – методом Фаянса с бромфеноловым синим
4. Йодхлорметрия:
D +ICl = D•ICl желтый осадок
Хранение: список Б, в хорошо укупоренной таре, защищенном от света и влаге месте.
Применение: антигистаминное, слабый снотворный эффект, выпускается в таблетках, инъекционных растворах, микстуры, капсулы.
Rp:Sol.Dimedroli1% - 50ml
Описание
представляет собой бесцветную, прозрачную жидкость без запаха, без механических примесей. Общий объем – 50 мл.
Определение подлинности
Димедрол. К 0,5 мл препарата прибавляют по стенке концентрированную серную кислоту. Появляется желтое окрашивание, исчезающее при взбалтывании.

Количественное определение
Димедрол (аргентометрически методом Фаянса). Метод основан на способности соляной кислоты (димедрола гидрохлорид) реагировать с серебра нитратом с образованием серебра хлорида.
К 1 мл препарата прибавляют 1 каплю бромфенолового синего, по каплям разведенную уксусную кислоту до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.
HCl+AgNO3→AgCl↓ +HNO3

АНАЛИЗ ТРИТУРАЦИИ: Димедрола 0,01
                                              Сахара        0,1
 Подлинность:
Димедрол.
    К 0,05 г. порошка прибавляют 4-5 капель концентрированной серной кислоты. Появляется желтое окрашивание, исчезающее при добавлении 2-3 капель воды.
Сахар
1.К 0,02 г. порошка прибавляют 3-5 капель воды, 2 капли раствора натрия гидроксида и 1 каплю раствора кобальта нитрита. Появляется сине-фиолетовое окрашивание.
2.К 0,02 г. порошка прибавляют 1-2 мл. разведенной соляной кислоты, несколько кристаллов резорцина и кипятят 1 минуту. Появляется красное окрашивание.
 Количественное определение:
Димедрол.
    0,05 г. порошка растворяют в 3 мл. свежеприготовленной охлажденной воды, прибавляют 2 мл. хлороформа и титруют 0,02 моль/л. раствором натрия гидроксида при взбалтывании до розового цвета водного слоя (индикатор – ф/ф).
    1 мл. 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,005836 г. димедрола.
Контрольные вопросы и ситуационные задачи.
1. Какими химическими реакциями доказывают наличие альдегидной группы? Напишите уравнение химических реакций.
2. Каковы условия хранения лекарственных веществ - углеводов?
3. Как применяют в медицинской практике раствор глюкозы, димедрола?
4. Глюкоза легко растворима в воде. Как это проверить?
8. Какие вещества образуются при гидролизе дисахаридов?
9. Каково содержание (%) глюкозы, если после растворения навески массой 0,2836 г в 100 воды?
САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ ВНЕАУДИТОРНАЯ РАБОТА СТУДЕНТОВ ПО ПОДГОТОВКЕ К ЗАНЯТИЮ.
Изучить учебный материал по теме занятия. [2, с.219-232]
Глава 3. Контроль знанийСамостоятельная работаЗадание 1. Проведите качественный анализ лекарственного вещества. Заполните таблицу.
Препарат Уравнения реакций Наблюдаемый эффект
глюкоза димедрол Задание 2 . Заполни схему на определение методов количественного анализа
Solutio Glucosi 5% - 100 ml





Задание 3. Верны ли следующие суждения:
- При взаимодействии глюкозы с резорцином в кислой среде образуется желтое окрашивание;
- Наличие спиртовых групп подтверждают реактивом Толленса;
- В методе Фольгарда в качестве индикатора используют железоаммонийные квасцы.
Задание 4.
Напишите циклическую (проекция Фишера) формулу глюкозы
________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
Задание 5. Допишите реакции:
А. Углеводы, дающие при гидролизе две молекулы моносахарида, называют ……
Б. В виде инъекционных растворов применяются ………… .
В. Моносахаридам свойственна оптическая изомерия. Для каждого из оптических изомеров существует один его оптический антипод — …… . (относятся как предмет и его зеркальное отображение), остальные являются …….. . Они отличаются конфигурацией не всех атомов углерода, а только одного или нескольких. Если они отличаются друг от друга конфигурацией лишь у одного асимметрического атома углерода, то они называются …… .
Г. Кислородсодержащие органические соединения общей формулы R1—О—R2. Это –…………….. .
Д. Препараты дифенгидрамина гидрохлорида применяют как ……………..
средство.
Задание 5. Заполни схему:
Индикатор
Метод Фаянса
Dimedrolum

Рабочий раствор

Цвет в точке эквивалентности


Метод аргентометрии
Glucosum
Индикатор

Рабочий раствор

Цвет в точке эквивалентности

Тест «Проверь себя»1. Укажите, какой индикатор используется в методе нейтрализации:
фенолфталеин
крахмал
калия хромат
эозинат натрия
2. Укажите, какой индикатор используется в методе йодометрии:
фенолфталеин
крахмал
калия хромат
эозинат натрия
3. Укажите обязательные виды контроля тритураций:
письменный, опросный, органолептический
опросный, органолептический, контроль при отпуске
органолептический, письменный, полный химический
физический, полный химический
4. Укажите название реакции, которую можно использовать при доказательстве подлинности сложных эфиров:
серебрянного зеркала
образование азокрасителя
этерификации
гидролиза
5. Реакция подлинности на лекарственное вещество глюкоза выполняется с реактивами:
бромной водой
концентрированной серной кислотой
реактивом Фелинга
с раствором нингидрина
6. Серебра нитрат используют для идентификации лекарственных веществ:
димедрола, анестезина, бензоата натрия
аскорбиновой кислоты, анестезина, резорцина
анестезина, димедрола
бензоата натрия, димедрола
аскорбиновой кислоты, димедрола
7. Моносахарид, восстанавливающий металлы из их оксидов, является основным источником энергии
рибоза
глюкоза
фруктоза
8. К альдозам относится
А.  Б. В.
9. Дисахариды – углеводы, молекула которых при гидролизе расщепляются на две молекулы гексоз
да
нет
10. Антигистаминным действием обладает
кальция глюконат
димедрол
кислота аскорбиновая
натрия цитрат
 11.Методы количественного определения димедрола при внутриаптечном контроле
алкалиметрия
Фаянса
ацидиметрия
неводное титрования
 12.Реакция образования соли оксония характерна для
димедрола
глюкозы
натрия цитрата
кальция глюконата
 13.Субстанция при добавлении концентрированной серной кислотой образует желтое окрашивание, переходящее в красное при нагревании
глюкоза
димедрол
кальция глюконат
натрия цитрат
14.Индикатор метода Фаянса при количественном определении димедрола
бромфеноловый синий
бромтимоловый синий
эозинат натрия
калия хромат
15.Димедрол образует соль оксония при взаимодействии с концентрированной кислотой
уксусной
хлористоводородной
серной
азотной
ПРИЛОЖЕНИЕ.Приложение 1
Ответы на тест «Проверь себя»
N вопроса 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
ответ А Б В Г В Д Б А,В А Б Б А Б А В
Приложение 2
Алгоритм проведения фармакопейного анализа лекарственного вещества
Латинское название лекарственного препарата.
Химическая формула, молекулярная масса.
Описание лекарственного препарата.
Растворимость.
Испытание на подлинность:
проведение химических реакций
запись уравнений химических реакций
выводы
Испытание на чистоту.
Количественное определение название метода и его химическая сущность
Проведение определения
Запись уравнений химических реакций, формулы, расчеты
Выводы
Приложение 3
Алгоритм проведения внутриаптечного контроля
(экспресс-анализа) лекарственной формы
Выписать рецепт на латинском языке
Обосновать все необходимые виды внутриаптечного контроля для данной лекарственной формы
Провести физические и органолептические контроль
Провести химический экспресс-анализ определение подлинности (методика, проведение химической реакции, запись уравнений химических реакций)
количественное определение (место, условия проведения, проведение определения, уравнения химических реакций)
Повести расчет допустимых отклонений в содержании отдельных ингредиентов (приказ от 26 октября 2015 г. N 751н Об утверждении правил изготовления лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность).
Сделать вывод (оцените лекарственную форму) – подлежит ли лекарственная форма отпуску.
ЛИТЕРАТУРАОсновные источники:Государственная Фармакопея XII М., Медицина,2014г.
Государственная Фармакопея X М., Медицина,1968г.
Глущенко Н.Н., Плетнёва Т.В., Попков В.А. «Фармацевтическая химия», Стерлитамак «Спринт», 2010 г.
Основные нормативные акты по фармацевтической деятельности.
Федеральный Закон «Об обращении лекарственных средств» №61 от 12.04.2010. (в редакции 2011г.)
6. Приказ от 26 октября 2015 г. N 751н Об утверждении правил изготовления лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.
7. Федеральный Закон «О сертификации продукции и услуг»
8. Правила проведения сертификации в Системе сертификации лекарственных средств (Системы ГОСТ РФ)
Дополнительные источники:
Государственная Фармакопея X, Москва, Медицина, 1961г.
2. Государственная Фармакопея XI, выпуск 1, Москва, Медицина, 1987г., выпуск 2, Медицина, 1990 г.
Интернет-сайты:
http//www.minzdravsoc.ru/
http//www.medlit.biz/
http//www.pharmvestnic.ru/


Приложенные файлы

  • docx Chimiya1
    Размер файла: 647 kB Загрузок: 63