Статья «СТАНДАРТИЗАЦИЯ МЕТОДОВ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ» в сборнике материалов межрегионального слета студенческих волонтерских организаций и объединений медицинских колледжей и училищ Центрального Федерального округа «Добровольчество – детям»


А.Бах, студентка 3 курса
специальности «Фармация»
Руководитель – Т.А. Вишневская,
Преподаватель МДК 02.02. «Контроль
качества лекарственных средств»
СТАНДАРТИЗАЦИЯ МЕТОДОВ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Аннотация: в работе предложены методы количественного определения лекарственных форм, произведены необходимые расчеты для титрования и рефрактометрии; рассчитана относительная и абсолютная погрешности химических и физико-химических методов количественного определения на примере комплексонометрии, аргентометрии, пермангонатометрии, рефрактометрии, йодометрии, алкалиметрии.
Работа предназначена для студентов и преподавателей медицинских техникумов и колледжей, работников фармацевтических предприятий.
Одним из важных показателей качества лекарственного средства является соответствие требованиям Государственной Фармакопеи по содержанию основного компонента. Для идентификации и количественного анализа фармпрепаратов привлекаются разнообразные методы: физические, химические, физико-химические и биологические. Каждый результат анализа по тем или иным причинам имеет погрешность определения. Исследователь всегда получает лишь приближенное значение определяемой величины. Завершающей стадией количественного анализа химического состава вещества любым методом является статистическая обработка результатов измерений.
Цель: определение абсолютной и относительной ошибок химических и физико-химических методов количественной оценки качества лекарств.
Объект: химические и физико-химические методы количественного анализа лекарственных форм внутриаптечного изготовления.
Предмет: стандартизация методов количественного определения.
Задачи: 1. Изучить требования нормативно-правовой документации к внутриаптечному контролю качества; 2. Рассмотреть требования, предъявляемые к химическим методам анализа лекарственных средств, с точки зрения стандартизации их; 3. Осуществить фармакопейные и альтернативные методы количественного определения для лекарственной формы внутриаптечного изготовления, произвести необходимые расчеты для титрования и рефрактометрии; 4. Рассчитать относительную и абсолютную погрешности химических и физико-химических методов количественного определения.
Методы: изучение литературы, нормативно-правовой документации; химические методы анализа: комплексоно-, аргенто-, перманганато-, йодо-, алкали-, рефрактометрия; математические методы обработки данных.
Несмотря на разнообразие в химическом строении лекарственных веществ, многие из них можно определить одними и теми же методами. Полученные результаты должны быть близкими между собой и по возможности соответствовать истинному содержанию вещества в пробе. Однако никогда нельзя получить абсолютно точный результат. Под абсолютной ошибкой (А) определения подразумевают разность между истинной(Р) и измеренной (Р1) величинами: А Р – Р1.
Отношение абсолютной ошибки к истинному значению измеряемой величины называется относительной ошибкой (Аотн), которую выражают в %:
Аотн=А×100Р.Количественное определение раствора кальция хлорида 10% – 100ml:
1. Метод комплексонометрии: титруем раствором трилона Б (0,1 моль/л) до появления сине-фиолетового окрашивания в среде аммиачного буферного раствора; индикатор – мурексид. Разведение 1:5, А=1мл.
ТтрилонБ/Cacl2×6H2O=n× Mэкв1000 = 0,1×109,541000=0,010954 г/млРезультаты титрования: V1=1,8 мл, V2=1,85 мл, Vср=1,825 мл.
С%=T×V×K×Ба×А×100%=0,010954×1,825×1,0×51,0×1,0×100=9,99%А = 10 – 9,99 = 0,01%; Аотн = (0,01×100)/10 = 0,1%
2. Метод Мора: титруем раствором серебра нитрата (0,05 моль/л) до появления красноватого осадка; индикатор – калия хромата. Разведение 1:10.
ТAgNO3/Cacl2×6H2O=0,05×109,541000=0,005477 г/млРезультаты титрования: V1 =1,8 мл,V2 =1,75 мл,Vср =1,775 мл.
C%=T×V×K×Ба×А×100%=0,005477×1,775×1,0×101,0×1,0×100=9,72%А = 10 – 9,72 = 0,82%; Аотн = (0,82×100)/10 = 2,8%
3. Метод рефрактометрии (F = 0,00116):
Результаты измерения: n = 1,3445.
C%=n-n0F=1,3445-1,33300,00116=9,91%А = 10 – 9,91 = 0,09%; Аотн=(0,09×100)/10=0,9%
Количественное определение раствора перекиси водорода 3% – 100 ml:
1. Метод йодометрии: 1 мл разведения (1:10) помещаем в склянку с притертой пробкой, прибавляем 5 мл 10% раствора калия йодида, 5 мл кислоты серной разведенной и оставляем в темном месте на 10 минут. Титруем раствором натрия тиосульфата (0,1 моль/л) до обесцвечивания раствора (индикатор – крахмал).
ТI2/H2O2=0,05×171000=0,00085 г/млРезультаты титрования: V1=3,31 мл, V2=3,25 мл, Vср=3,28 мл.
С%=T×V×K×Ба×А×100%=0,00085×3,28×1,0×101,0×1,0×100=2,78%А = 3 – 2,78 = 0,22%; Аотн=(0,22×100)/3=7,3%
2. Метод перманганатометрии: к 1 мл разведения (1:10) прибавляем 5 мл кислоты серной разведенной и титруем раствором калия перманганата 0,1 моль/л до появления слабо-розового окрашивания.
ТКMnO4/H2O2=0,1×171000=0,0017 г/млРезультаты титрования: V1= 1,4 мл, V2= 1,5 мл, Vср=1,45 мл.
С%=T×V×K×Ба×А×100%=0,0017×1,45×1,0×101,0×1,0×100=2,46%А = 3 – 2,46 = 0,54%; Аотн=(0,54×100)/3=18%
Количественное определение раствора кислоты аскорбиновой 2 % – 50 мл:
1. Метод йодометрии: к 1 мл лекарственной формы прибавляем несколько капель крахмала и титруем раствором йода 05, н. до появления синего окрашивания.
ТI2/C₆H₈O₆=0,5×88,0651000=0,04403 г/млРезультаты титрования: V1=0,35 мл, V2=0,4 мл, Vср=0,375 мл.
С%=T×V×Kа×100%=0,04403×0,375×1,01,0×100=1,65%А = 2 – 1,65 = 0,35%; Аотн=(0,35×100)/2=17,5%
2. Метод алкалиметрии: к 1 мл лекарственной формы прибавляем несколько капель фенолфталеина и титруем раствором едкого натра 0,1 н. до появления розового окрашивания.
ТNaOH/C₆H₈O₆=0,1×176,131000=0,017613 г/млРезультаты титрования: V1= 0,95 мл, V2=0,85 мл, Vср= 0,9 мл.
С%=T×V×Kа×100%=0,017613×0,9×1,01,0×100=1,58%А = 2 – 1,58 = 0,42%; Аотн=(0,42×100)/2=21%
3. Метод рефрактометрии (F = 0,00159):
Результаты измерения: n = 1,3344.
C%=n-n0F=1,3344-1,33300,00159=0,9%А = 2 – 0,9 = 1,1%; Аотн=(1,1×100)/2=55%
Таким образом, в результате проведения количественного определения раствора кальция хлорида 10% самым точным является метод комплексонометрии (по результатам исследования он обладает наименьшей погрешностью). Рефрактометрический метод определения имеет допустимую для фармацевтического анализа погрешность. Наибольшую погрешность имеет осадительный метод аргентометрии по Мору. Он является альтернативным, но не фармакопейным.
При количественном определении раствора перекиси водорода 3% самым точным методом является йодометрия (по результатам исследования он обладает наименьшей погрешностью). Он является фармакопейным. Наибольшую погрешность имеет метод пермангонатометрии.
В результате проведения количественного определения раствора кислоты аскорбиновой 2% йодометрия обладает наименьшей погрешностью. метод алкалиметрии – наибольшей. Рефрактометрический метод показывает набольшую погрешность, т. к. раствор имеет концентрацию 2%, следовательно, не применим для данного раствора.
Операции титриметрического анализа выполняются с погрешностями. При количественном анализе нужно не только выбрать наиболее точный и удобный метод, исходя из индивидуальных свойств анализируемого вещества, но и учесть вид лекарственной формы, установить, позволят ли сопутствующие ингредиенты обеспечить необходимую точность, учесть реакцию среды, наличие электролитов, веществ, анализируемых аналогично, и т.д. Для получения минимальной погрешности используют метод, описанный в Государственной Фармакопеи. Знание альтернативных вариантов определения различными титриметрическими методами, особенностей взаимодействия индикаторов, титрованных растворов при анализе смесей приобретает особое значение.
Список литературы
Государственная фармакопея СССР. – XI изд., вып. 1. – М.: Медицина, 1987.
[Электронный ресурс]: Оценка качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках. Режим доступа: http://static.ofap.ulstu.ru

Приложенные файлы

  • docx file11116
    Статья "СТАНДАРТИЗАЦИЯ МЕТОДОВ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ" в сборнике материалов межрегионального слета студенческих волонтерских организаций и объединений медицинских колледжей и училищ Центрального Федерального округа «Добровольчество – детям»
    Размер файла: 43 kB Загрузок: 4